其余 — 卵巢、头颈、GBM 等现场还在跟的
卵巢和妇科标签(#OVARIANCANCER、#GYNCSM、#HNSCC)在会场上有试验摘要,但没有像肺、乳那样被写成独立方向。GBM、前列腺、肝癌、胃食管同样是现场有人在跟、综述没有单开的癌种。
低级别浆液性卵巢癌在卵巢癌中占比很小,病程惰性,患者较高级别浆液性癌更年轻、生存更好,治疗以理想的肿瘤细胞减灭术为基石,化疗作用有限,且循证依据主要来自回顾性研究[1]。一旦复发,化疗耐药尤为突出:一项回顾分析中,58例患者的108个化疗"患者-方案"仅获得4例缓解,总缓解率3.7%(铂敏感4.9%、铂耐药2.1%),60.2%仅为疾病稳定[5]。治疗重心因此转向激素治疗和针对RAS-RAF-MAPK通路的靶向药:激素治疗的中位至进展时间为7.4个月[4];口服MEK抑制剂selumetinib在52例患者的单臂II期研究中客观缓解率15%、疾病稳定率65%[3];口服曲美替尼2 mg每日一次则在GOG 281/LOGS国际随机II/III期研究中与医生选择的标准治疗头对头比较[2]。但binimetinib(45 mg每日两次)的MILO/ENGOT-ov11研究未能优效于化疗,中位PFS为9.1个月对10.6个月(HR 1.21),研究提前关闭[6]。值得注意的是,这些靶向策略大多依赖口服给药。
在2026年AACR年会上(摘要6386)[7],耶鲁的Santin与Bellone报告了一例复发低级别浆液性卵巢癌病例,指向了口服策略在真实临床中的一个现实难题:患者并发小肠梗阻和短肠综合征,可能限制口服治疗的吸收、削弱疗效——即使肿瘤本身看上去高度敏感。据报道,该病例涉及的口服药物为avutometinib与defactinib[8]。
这一案例把"药物能否被吸收并到达靶点"摆到了台前。既往研究中,selumetinib以RECIST缓解为主要终点[3],GOG 281/LOGS以随机对照定义曲美替尼的疗效[2],MILO/ENGOT-ov11以盲态独立中心评估PFS[6],它们都默认患者具备正常的口服吸收能力;而当梗阻或短肠改变了这一前提,肿瘤的敏感性未必转化为临床获益。这也提示,对这类患者,GOG 281/LOGS标准治疗组中所含的静脉紫杉醇[2]等非口服选项值得纳入考量,胃肠结构与吸收状态本身应成为复发患者用药决策的一环。
当然,这只是一份病例报告,无法说明小肠梗阻和短肠综合征在多大比例的复发患者中损害口服药物的暴露,也还缺乏药物浓度监测、替代给药途径或剂量调整方面的前瞻性证据,这些问题仍有待后续研究回答。
- 1.Ovarian low-grade serous carcinoma: a comprehensive update · Gynecol Oncol 2012
- 2.Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial · Lancet 2022
- 3.Selumetinib in women with recurrent low-grade serous carcinoma of the ovary or peritoneum: an open-label, single-arm, phase 2 study · Lancet Oncol 2013
- 4.Hormonal therapy for recurrent low-grade serous carcinoma of the ovary or peritoneum · Gynecol Oncol 2012
- 5.Recurrent low-grade serous ovarian carcinoma is relatively chemoresistant · Gynecol Oncol 2009
- 6.MILO/ENGOT-ov11: Binimetinib Versus Physician's Choice Chemotherapy in Recurrent or Persistent Low-Grade Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian Tube, or Primary Peritoneum · J Clin Oncol 2020
- 7.Abstract 6386: Small bowel obstruction and ... - AACR Journals · aacrjournals.org 2026
- 8.Stefania Bellone · orcid.org 2026
Alessandro Santin 博士和 Stefania Bellone 介绍了一项耶鲁案例研究 #AACR26,重点揭示了治疗复发性低级别浆液性 #ovariancancer 的一项关键挑战。小肠梗阻和短肠综合征可能限制口服疗法的吸收,即使肿瘤看起来高度敏感,也会降低治疗效果。@AACR @SmilowCancer @OncoAlert
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来源:AACR 2026 现场信号 · x.com
