降糖药与哮喘合并2型糖尿病患者哮喘急性加重风险：多国回顾性队列研究

哮喘合并2型糖尿病在临床上并不少见，升高的体重指数与糖尿病均与哮喘发作风险增加相关，而实验研究提示GLP-1受体激动剂等降糖药可减轻气道炎症、气道高反应性与气道重塑，但相应的流行病学证据仍然有限^[2]。临床观察的结论也不一致：早先基于学术医疗系统电子病历的活性对照研究虽然比较了GLP-1RAs与SGLT-2抑制剂等多种降糖药，但GLP-1RA使用者仅448例、SGLT-2i使用者112例，规模有限^[1]；日本全国数据库研究则显示，与二甲双胍相比，GLP-1 RAs与需要全身糖皮质激素处理的急性发作发生率升高相关^[3]；纳入19项心血管结局试验的网络meta分析又发现SGLT-2抑制剂与哮喘发生风险降低相关，且两药之间无显著差异^[4]。因此，GLP-1 RAs与SGLT-2is孰更有利于哮喘控制，直接比较的证据一直不充分。

这项发表于Pharmacotherapy的多国回顾性队列研究对此提供了直接证据。研究者利用TriNetX全球协作网络的电子病历数据，纳入2013年1月1日至2024年6月30日期间起始GLP-1 RA或SGLT-2抑制剂的哮喘合并2型糖尿病成人共100,746例，其中GLP-1 RA使用者61,955例、SGLT-2i使用者38,791例；倾向评分1:1匹配后每组28,831例。主要终点为哮喘恶化的时间，主分析随访至6个月。Cox模型显示，与SGLT-2is相比，GLP-1 RAs与哮喘恶化风险下降相关（HR 0.88，95%CI 0.85–0.91），哮喘症状发生风险（HR 0.89，95%CI 0.82–0.97）和全身糖皮质激素使用风险（HR 0.79，95%CI 0.76–0.82）也均降低。

相对于已有认识，本研究以超过十万人、横跨多国的样本对两类药物进行了头对头活性对照比较，规模远超早期的单中心电子病历研究^[1]；其方向与日本数据库中GLP-1 RA增加需激素发作的结果相左^[3]，也与网络meta分析中两药在哮喘风险上无差异的发现形成对照^[4]。值得注意的是，敏感性分析总体一致，但当随访延长至1年时，哮喘恶化的关联未能观察到（HR 0.95，95%CI 0.89–1.02），提示早期获益未必随时间持续。

最后，作者明确指出这些结果反映的是关联而非因果效应，且主分析随访仅6个月，其长期临床意义仍不确定，需要随机对照试验进一步验证。