早发性结直肠癌（确诊时年龄<50岁）的患病率预计在未来十年内上升，原因却基本不明、很可能为多因素，微生物组是其中备受关注的方向^[1]。携带pks毒力岛的大肠杆菌可合成基因毒素colibactin，后者以罕见的电亲核环丙烷结构烷基化DNA^[3]；让人肠类器官长期暴露于pks+大肠杆菌后，全基因组测序可检出一个独特突变签名，同一签名也出现在两个独立队列共5,876个人类癌症基因组的一个亚组中，并以结直肠癌为主^[2]。家族性腺瘤性息肉病患者的结肠黏膜则富含携带colibactin基因clbB的细菌生物膜，提示癌前病变与产毒细菌的关联^[4]；机器学习归因分析进一步发现，携带colibactin诱导突变的患者诊断年龄更轻，这类突变约见于12%的结直肠癌基因组^[6]，2,023例结直肠癌的全基因组测序也确认了pks+ colibactin在直肠癌中的作用^[7]。但这些证据多来自对癌组织的回溯分析，签名能否在腺瘤等癌前阶段被识别、暴露发生在何时、能否转化为早筛手段，一直是卡点。

一条来自AACR26的会议消息正对着这一卡点：早期暴露于colibactin与早发性结直肠癌之间的联系引人注目，研究借助全基因组测序在腺瘤中识别突变签名，并以此强调早期检测的重要性，还抛出这项研究未来可能如何影响筛查指南的开放性问题。消息本身未给出样本量等细节，但方向上有旁证：2024年已有研究在腺瘤或癌中检出colibactin相关的SBS88签名（来自6例的8个病灶）与ID18（2例的2个病灶）^[8]；亦有综述指出，colibactin诱导的突变损伤多发生在生命早期、远早于癌症确诊^[9]。

相比以往主要在成熟癌组织基因组中回溯性识别签名、并以“诊断年龄更轻”作为间接关联^[2][6]，这条消息的看点在于把WGS签名分析明确落到腺瘤这一癌前阶段，并与“早期暴露—早发结直肠癌”的链条并置，使colibactin签名从病因学线索向潜在早筛工具靠近，这既呼应了早发CRC研究框架对厘清微生物组等病因、优化早期结局的呼吁^[1]，也与EO-CRC具有不同于晚发CRC的微生物组-代谢组特征的证据^[5]相衔接。

当然，从消息看，工作只到“强调早期检测”和“提出指南之问”为止，未涉及筛查阈值或验证数据；而已有资料显示，能检出colibactin诱导突变者仅约12%的结直肠癌^[6]，早发CRC上升的成因仍不明且多因素^[1]，脆弱拟杆菌毒素等协同因素同样在场^[4]。这类签名能否真正写入筛查指南，还有待前瞻性人群研究回答。