嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法被视作肿瘤治疗的革命性新支柱，在部分B细胞白血病或淋巴瘤中取得了令人瞩目的临床缓解，但威胁生命的严重毒性、有限的抗肿瘤活性、抗原逃逸、趋化与浸润受限，以及宿主和肿瘤微环境对细胞功能的深刻影响，都制约着其在血液肿瘤和实体瘤中的疗效^[1]。就耐药而言，靶抗原丢失或下调已被证明是B细胞恶性肿瘤中常见的耐药机制，在抗原表达异质性更强的实体瘤中预计构成更大的障碍^[3]。近年来，学界对CAR各个分子模块如何塑造信号转导与功能有了更清晰的认识，也系统梳理了毒性与耐药机制，并提出新的工程化与药物干预策略^[2]。总体上，这些认识把耐药主要归因于肿瘤侧的逃逸、微环境与毒性管理等问题^[1][2][3]。

这则消息是一份会议预告：科学编辑Carl June将在美国癌症研究协会2026年年会（#AACR26）的开幕全体报告上讲述CAR T细胞疗法的演进，并推介一篇探讨“CAR T细胞对致癌转化的抵抗”（CAR T-cell Resistance to Oncogenic Transformation）的文章。据报道，这位CAR T细胞疗法先驱将以宾夕法尼亚大学Richard W. Vague免疫疗法讲席教授的身份分享该领域进展^[4]；据称其开幕报告还将涉及CAR T疗法在实体恶性肿瘤中的演进^[5]。消息指向的文章，为Ruella等2024年7月1日发表于Blood Cancer Discovery第5卷第4期229至233页的评论（DOI: 10.1158/2643-3230/BCD-23-0273）^[6]，据报道June亦列名作者^[7]。据作者在社交平台上的说明，这篇评论讨论的是对CAR T细胞治疗后出现的T细胞恶性肿瘤报告的调查^[8]；据报道，加拿大药品机构的分析同样关注CAR T治疗受者中新发血液系统恶性肿瘤的问题^[9]。

由此，讨论的焦点发生了移动：既往的耐药框架围绕抗原逃逸^[3]、毒性管理与微环境及工程化对策^[1][2]展开，而这篇文章把视线引向细胞产品自身的命运——治疗后报告的T细胞恶性肿瘤，使“疗法细胞本身是否发生致癌转化”成为需要专门调查的临床与科学问题。换言之，问题从“肿瘤如何躲过CAR T”扩展到“CAR T自身是否恶变”，耐药与安全的讨论因此多了一个维度。

也应看到，被推介的是一篇评论而非新的临床试验结果，其性质是对相关报告的调查与梳理；这类事件的判定标准、因果归因与临床应对，连同实体瘤中更为棘手的抗原逃逸和浸润难题^[1][3]，仍是悬而未决的问题，开幕报告会给出怎样的答案，只能留待会上揭晓。