诺和诺德登记1期试验：评估超重或肥胖患者从tirzepatide转换至zenagamtide的耐受性与可行剂量

以肠促胰素为基础的药物已成为肥胖与2型糖尿病治疗的主流选择，治疗策略也正从单一GLP-1受体激动剂扩展到联合GIP、胰高血糖素、胰淀素等其他激素活性的“GLP-1 plus”方向^[6]。替尔泊肽作为已获批的GIP/GLP-1双重受体共激动剂，SURPASS系列试验显示每周5–15 mg可使HbA1c下降1.24%–2.58%、体重减轻5.4–11.7 kg，效果优于司美格鲁肽1.0 mg与基础胰岛素^[1]；汇总证据进一步表明其在长达104周的治疗中优于度拉糖肽、德谷胰岛素与甘精胰岛素等多种降糖药^[5]。与此同时，人胰岛研究显示，拮抗GIP受体可削弱替尔泊肽引起的胰岛素分泌反应，提示双重激动在人体内的作用比预想复杂^[4]。

在这一背景下，ClinicalTrials.gov 新登记了一项1期试验（NCT07868354）：申办方为 Novo Nordisk A/S，计划入组60名伴或不伴2型糖尿病的超重或肥胖成人，拟定2026年10月8日启动，登记日期为2026年10月9日，目前状态为尚未招募。研究目的相当具体——确定正在使用替尔泊肽维持剂量的患者可以转换至哪个剂量的 zenagamtide；研究题目本身即聚焦“转换的耐受性”，且所有参与者都将接受替尔泊肽与 zenagamtide 两种药物。

这项研究的推进点在于问题设定。既往替尔泊肽的证据均建立在从头起始治疗的对照设计上，例如2期试验以1、5、10、15 mg剂量给药并与度拉糖肽比较^[3]，3期 SURPASS-4 则将5、10、15 mg与甘精胰岛素对照^[2]，回答的是疗效与安全性的相对排序；而本研究针对的是另一类临床实务问题——已在替尔泊肽维持剂量上的患者改用新药时，剂量如何对应、耐受性如何，这是既往试验设计未直接覆盖的情形。

当然，作为仅入组60人的1期研究，它只能初步回答剂量衔接与耐受性问题，不足以支持疗效结论；登记信息也未描述 zenagamtide 的分子机制与作用靶点，无从判断其与替尔泊肽的异同。此外，此类药物的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应在高剂量时更为常见^[1]，转换方案能否规避这些问题、长期代谢获益能否延续，仍待后续更大规模的研究解答。