前列腺癌在新型雄激素受体（AR）通路抑制剂问世后疗效大增，但耐药几乎不可避免，其中约四分之一的耐药肿瘤经细胞重编程转向AR非依赖的生长路径，并连续获得神经内分泌特征，即神经内分泌前列腺癌（NEPC）^[1]。机制轮廓已被逐步勾勒：Rb1与Trp53缺失协同促进谱系可塑性、转移与抗雄激素耐药，伴Ezh2、Sox2等表观重编程因子上调^[2]；SOX2介导AR依赖的腔面上皮细胞向AR非依赖的基底样细胞转换，抑制SOX2可使之逆转^[3]；AR直接抑制的神经转录因子BRN2驱动神经内分泌分化^[4]；JAK/STAT炎性信号与FGFR活性亦被证明是谱系可塑性所依赖^[6]。然而驱动因子虽被一一识别，临床上对发生谱系可塑性或小细胞NEPC的患者仍无确立的治疗手段，相关试验稀少、预后很差^[5]。

这条消息来自AACR26会议：纪念斯隆-凯特琳癌症中心Sawyers实验室——该实验室曾研发出获FDA批准的抗雄激素药物恩扎卢胺（Xtandi）^[7]——就前列腺癌谱系可塑性作报告，展示了“有前景的结果”，即靶向转录因子及其共激活因子，以预防或逆转神经内分泌转化。消息附上的两条链接指向该方向的工作：其一是2024年发表于Nature Cancer的论文，提出神经内分泌转化是动态过程且依赖ASCL1（Romero等，Nat Cancer 2024;5(11):1641–1659）^[8]；其二是2025年12月31日贴出的bioRxiv预印本，题名为“细胞外基质经YAP/TEAD调控前列腺癌谱系可塑性”^[9]。

相对已有认识，这次报告的落点从“识别驱动”移向“动手干预”：以往工作确立了SOX2、BRN2这类转录因子驱动因素，并提示Ezh2抑制可恢复AR表达与抗雄激素敏感性^[2][3][4]，但临床层面长期缺乏针对谱系可塑性的确立疗法^[5]；而消息所述策略明确以“预防或逆转神经内分泌转化”为目标，所附两项工作又分别将ASCL1依赖性与YAP/TEAD轴作为具体的分子抓手^[8][9]。

需要留意的是，这条会议消息本身未披露具体数据与模型细节，较新的YAP/TEAD工作仍为预印本^[9]；而领域对谱系可塑性如何发生、如何界定仍缺乏根本理解^[5]，这类靶向策略能否转化为患者获益，仍是悬而未决的问题。