饶书权等团队开发CD34抗体偶联LNP 在Nature子刊报道体内持久编辑造血干细胞

对 β-血红蛋白病而言，编辑红系特异性 BCL11A 增强子、重新激活胎儿血红蛋白（HbF）是一条被反复验证的治疗思路：无论对 CD34+ 造血干细胞/祖细胞进行碱基编辑还是 Cas9/RNP 编辑，都可在红系后代中诱导 HbF，并改善镰状细胞病和 β-地中海贫血患者来源细胞的表型 ^[1][2]；exa-cel 沿同一靶点在两类疾病中各完成了一项 3 期临床研究 ^[5][7]。但这一范式承袭了自体 HSPC 体外基因治疗的老框架——采集、体外修饰、清髓后回输 ^[3]，exa-cel 方案亦需白消安清髓 ^[5][7]，制造与可及性受限；改走体内递送，又受制于缺乏能进入骨髓 niche、命中静止期人类 HSC 的载体——此前离子化 LNP 经 CD45 靶向，仅在胎儿造血阶段实现过对 HSC 的安全、长期的基因调控 ^[6]。如何高效且特异地靶向静止人类 HSC、同时保持其长期功能，正是领域卡点。

这条消息报道的正是针对该卡点的尝试。饶书权、魏妥、程涛、姚瑶团队合作开发了与抗 CD34 抗体偶联的工程化脂质纳米颗粒 CD34/LNP DP——CD34 本就是人 HSPC 的经典表面标志 ^[4]——其在体外和体内实验中均可将 mRNA 高效靶向递送至人 CD34+ HSPC；在人源化小鼠中经股骨内注射，CD34/LNP DP 可有效编辑人 HSPC 中的红系特异性 BCL11A 增强子，使红细胞长期持续激活 HbF 表达，并显示出治疗 β-地中海贫血、镰状细胞病和中性粒细胞减少症的潜力。该工作于 2026 年 8 月 5 日发表在 Nature Biomedical Engineering^[8]。

从推进的角度看，这项研究把“BCL11A 增强子编辑”从体外电转/RNP 的细胞治疗范式 ^[1][2][5][7] 往前推到了体内直接编辑：与此前面向胎儿肝脏造血阶段、以 CD45 为靶点的 LNP 平台 ^[6] 不同，CD34/LNP DP 瞄准的是出生后骨髓环境中的 CD34+ 细胞，并在人源化小鼠体内拿到了持久编辑造血干细胞的证据，为上述遗传血液病提供了一条不经体外培养的潜在路径。

也须看到，目前证据仍限于人源化小鼠，给药方式为股骨内局部注射；要在患者中复现这种持久编辑，CD34/LNP DP 的体内靶向效率与特异性、对静止期干细胞长期功能和安全性的影响，以及能否走向更可及的给药方式，都仍是悬而未决的问题。