真实世界研究：GLP-1 药物为年轻糖尿病患者带来健康获益

在成年2型糖尿病患者中，GLP-1受体激动剂降低心血管事件、死亡及肾脏风险的获益已有心血管结局试验的荟萃分析支持^[1,2]，但年轻患者中的证据要薄弱得多：二甲双胍虽是多数青年2型糖尿病早期的一线治疗，单药却常见较早血糖失控，此前一项在10至未满17岁患者中开展的随机双盲试验显示，在二甲双胍基础上加用利拉鲁肽可改善糖化血红蛋白^[3]。欧洲监管机构2019年批准此类药物用于10岁及以上2型糖尿病患儿，2021年批准用于12岁及以上肥胖儿童的体重管理，其后又扩展至6岁及以上；但它们在真实世界中如何被处方、能带来多大实际获益，一直缺乏数据。

在9月28日至10月2日于米兰举行的欧洲糖尿病研究协会年会上，德国乌尔姆大学Marie Auzanneau团队报告了基于DPV注册库（覆盖德国、奥地利、卢森堡）的分析，其背景是德国约20万年轻人处于极度肥胖，常合并睡眠呼吸暂停、抑郁和2型糖尿病。研究纳入2019—2025年间登记的1878名6—24岁2型糖尿病患者，其中388人使用过GLP-1受体激动剂（含GIP/GLP-1双激动剂替尔泊肽），使用率从2019年的6.3%升至2025年的27.2%；当年6至12岁以下、12至18岁以下和18—24岁患者的使用率分别为14%、28%和29%，利拉鲁肽处方最多，约占2025年用药者的43.4%。在至少有两次随访记录的240人亚组（中位用药11个月，多与二甲双胍联用）中，用药前平均BMI SDS为2.23，属肥胖范围；37%的人BMI SDS下降至少5%，25%下降至少10%，总体平均降幅2.3%；糖化血红蛋白改善，高血压比例由60%降至52%。BMI SDS和收缩压的下降以及血糖控制的改善，在校正性别、年龄组、移民背景和基线BMI后仍具有统计学意义。

这类药物在年轻人中的既有证据主要来自严格对照的临床试验，如利拉鲁肽在青年患者中的随机试验^[3]，而本研究显示常规诊疗条件下的获益同样存在：对于多年生活方式干预仍持续增重的年轻人，改善的不只是体重，还有血糖和血压。作者据此认为此类药物在儿童和年轻人中可能仍被低估，原因包括对副作用的顾虑和医保覆盖问题，并预计这些问题解决后使用率还会继续上升。

不过这是一项观察性注册数据，中位用药仅11个月；研究者关于用药可降低心血管疾病及眼、肾、神经损害风险的表述属于预期，其方向虽与成年2型糖尿病人群中心血管和肾脏获益的证据一致^[1,2]，但在生长发育期儿童中的长期获益与安全性，仍需更长时间的随访来回答。