Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor治疗晚期肺病囊性纤维化患者的治疗依从性与心理健康

囊性纤维化（CF）的生存率虽在过去数十年显著提高，疾病仍限制预期寿命与生活质量，照护负担沉重^[1]。CFTR调节剂elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）的疗效已在F508del纯合^[3]、单个Phe508del等位基因^[4]、6至11岁儿童^[5]以及门控/残余功能基因型^[6]人群中确立，上市后研究PROMISE亦在更多元的美国人群中观察到治疗6个月ppFEV1改善9.76个百分点^[2]。但上述证据主要来自入选时病情相对稳定者（如要求ppFEV1介于40%–90%^[3]），而对于晚期肺病（ALD）这一CF死亡的主要原因之一，ETI长期治疗下的依从性、生活质量与神经精神副作用仍缺乏数据。

这项纵向研究纳入33名经同情用药项目接受ETI的ALD患者，在治疗约30个月时以TAQ-CF、CFQ-R、PHQ-9、GAD-7及自设神经精神副作用问卷进行横断面评估，临床指标随访至36个月：汗液氯离子较基线下降57.4 mmol/L，ppFEV1升高19.4%，BMI增加1.6 kg/m²，生活质量在多数CFQ-R维度显著改善。平均总体依从性为75.6%，其中45.2%达到高依从、51.6%为中度；依从性与临床及心理健康结局均无显著关联。副作用方面，25.8%的参与者报告注意力困难，32.3%报告失眠，且焦虑与记忆、注意力困难及失眠相关。

该研究将ETI的证据延伸至临床试验极少覆盖的重症人群：36个月中肺功能、营养与生活质量获益得以维持，19.4%的ppFEV1增幅也大于PROMISE中更广泛人群6个月时9.76个百分点的改善^[2]。同时它呈现了疗效之外的图景——依从性维持在中高水平，作者认为可能反映疾病严重程度与治疗负担，而神经精神症状在部分患者中持续存在。这一点可置于ETI时代精神健康研究的脉络中理解：Piehler等的前瞻性研究采用PHQ-9、BDI-FS等量表评估了ETI对CF患者心理健康的影响^[7]；Keyte等指出，在躯体健康获益之外，少数CF患者可能出现严重心理影响^[8]；Ausloos等则专门考察了经同情用药项目用药的终末期CF患者的心理健康^[9]。作者据此强调，ALD的综合管理应同时关注躯体与心理健康。

当然，33例的样本量有限，依从性与精神症状为单时点横断面评估，“无显著关联”的结论可能受检验效能制约；焦虑与认知症状、失眠之间仅为横断面关联，因果方向不明。ETI神经精神副作用的发生机制及其在更大队列中的发生率，仍是悬而未决的问题。