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NNK诱导胰腺导管癌变中持续DNA损伤与HR修复失调

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烟草致癌物NNK在胰腺导管癌变中可致持续性DNA损伤与同源重组(HR)修复失调。2026年10月15日bioRxiv预印本报道:NNK慢性暴露引发胰腺导管上皮细胞持续DNA损伤及染色体不稳定。机制上,5天急性暴露激活ATM-γH2AX依赖性HR修复通路;而50天慢性暴露虽使RAD51、BRCA1/2、FANCD2、PLK1等HR修复基因转录上调,修复保真度反而下降。γH2AX信号在NNK处理细胞、KRAS驱动癌前病变及吸烟者胰腺组织中均显著升高,且与PDAC患者肿瘤进展和不良预后相关。

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Oct 15
  1. bioRxiv Cancer Biology
    烟草致癌物NNK在胰腺导管癌变中诱导持续性DNA损伤与同源重组修复失调

    烟草致癌物NNK慢性暴露可致胰腺导管上皮细胞持续DNA损伤与同源重组修复失调,引发染色体不稳定。5天急性暴露激活ATM-γH2AX依赖性HR修复,50天慢性暴露则出现RAD51、BRCA1/2、FANCD2、PLK1转录上调但修复保真度下降。γH2AX在NNK处理细胞、KRAS驱动癌前病变及吸烟者胰腺组织中显著升高,与PDAC患者肿瘤进展和不良预后相关。

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