KRAS / RAS 靶向 — 从平台化到 Ph3 验证
发生了什么
AACR 2026会议上报告的CheckMate 77T试验（CT015）显示，围手术期纳武利尤单抗无论患者基线ctDNA状态、术前ctDNA清除情况还是MRD状态如何，均能延长EFS[1]。机器学习模型进一步确认，ctDNA清除、非N2分期、鳞状组织学类型及纳武利尤单抗治疗与EFS获益相关，而KEAP1、SMARCA4、CDKN2A突变则不相关[2]。据报道，术前ctDNA清除率在纳武利尤单抗组显著高于对照组，且清除与EFS获益相关[3]。
为什么重要
这一结果强化了ctDNA动态监测作为围手术期免疫治疗获益预测生物标志物的地位，同时提示部分常见驱动基因突变不影响纳武利尤单抗疗效。这为监管审评生物标志物分层策略、临床医生制定新辅助/辅助治疗方案以及BD评估CheckMate 77T资产差异化价值提供了关键依据。
还缺什么
尚需完整公开的风险比、置信区间、P值及ctDNA/MRD检测技术细节。后续关键节点包括更长随访的总生存数据、与含化疗新辅助免疫联合方案的头对头比较、机器学习模型在独立队列的前瞻验证，以及监管机构对ctDNA指导治疗决策的接受度。
- 1.AACR 2026: Clinical outcomes by genomic markers and ... · clin.larvol.com 2026
- 2.Biomarkers of nivolumab benefit in resectable non-small ... · nature.com 2026
- 3.Circulating tumor DNA (ctDNA) in early-stage NSCLC · oaepublish.com 2026
#AACR26 EFS prolonged with nivo regardless of ctDNA status (detectable at baseline, clearance before surgery, MRD status). Machine learning model associates EFS with ctDNA clearance, non-N2, squamous histology, and nivo treatment (but NOT KEAP1, SMARCA4, CDKN2A mt).
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Source: Stephen V Liu, MD · x.com