工具与平台层 — 分子胶、空间组学、AI
分子胶和 PROTAC 都是诱骗降解，胶更小、口服更友好，但发现更像碰运气。New Drugs on the Horizon 把 AMX-883 放在首发席。空间组学把「谁挨着谁」写成可量化的输入，而不只是一张漂亮图。
发生了什么
Amphista Therapeutics在2026年AACR年会“New Drugs on the Horizon”专场首次公开披露了其先导化合物AMX-883的发现过程、表征数据及化学结构[1]。该分子是一种口服生物利用度高、高效且高选择性的DCAF16介导的BRD9降解剂，靶向急性髓系白血病（AML）[2][3]。FDA已批准其IND申请，允许进入临床试验阶段[4]。
为什么重要
这是Targeted Glue™平台首个公开化学结构的临床候选药物，验证了DCAF16作为E3连接酶在靶向蛋白降解中的可行性，为“难成药”靶点BRD9提供了新的降解策略[2]。口服给药途径若在临床得到验证，将显著改善AML患者的用药便利性，区别于现有静脉注射疗法[3]。IND获批标志着监管机构认可其临床前安全性包，为同类DCAF16招募剂进入临床建立了监管参考[4]。
还缺什么
关键缺口在于临床数据：首例入组时间、剂量递增方案、药代动力学/药效学（PK/PD）关系、BRD9降解深度与持续时间、以及早期疗效信号均待披露[4]。据报道预计H2 2026入组首例患者，但具体临床试验设计、纳入排除标准、主要终点及竞品对比仍待确认[5]。后续需关注BioRxiv预印本全文、临床试验注册信息（NCT号）以及是否启动组合疗法探索。
- 1.First public disclosure of the chemical structure of AMX-883 ... · amphista.com 2026
- 2.Abstract ND10: Discovery of AMX-883: an orally bioavailable ... · aacrjournals.org 2026
- 3.News · amphista.com 2026
- 4.Amphista Therapeutics announces FDA clearance of IND ... · amphista.com 2026
- 5.AMX-883 - Drug Targets, Indications, Patents · synapse.patsnap.com 2026
Martin Pass from Amphista Tx disclosing AMX-883, a DCAF16 hijacking oral “targeted glue” of BRD9 to induce differentiation of AML cells. An impressively potent & fast degrader. The targeted protein degradation field starts to move beyond CRBN & VHL for E3 hijacking. #AACR26
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Source: Ingo Hartung · x.com