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监管与产业动态· Medical Xpress - Immunology·· 1 day ago评分33

苏黎世大学免疫学研究解析免疫系统如何在防御与自我保护间维持平衡

Immune system discoveries reveal how body balances defense, protection and repair

In brief

苏黎世大学免疫学家 Nicole Joller 团队研究调节性 T 细胞(Tregs)如何在抗感染防御与自身保护之间维持平衡,相关研究 2025 年获诺贝尔奖。神经学家 Roland Martin 与免疫学家 Mireia Sospedra 合作逾 20 年,创立衍生公司 Cellerys 开发多发性硬化(MS)免疫耐受疗法,早期研究显示该疗法安全性高且仅特异性抑制有害免疫反应。

Deep dive

发生了什么

免疫学家 Nicole Joller 聚焦调节性 T 细胞(Tregs)作为免疫系统“刹车”,维持防御与自身保护的平衡,2025 年相关发现获诺贝尔奖[1]。神经学家 Roland Martin 与免疫学家 Mireia Sospedra 合作 20 年,在 UZH 及衍生公司 Cellerys 推进多发性硬化(MS)免疫耐受疗法,早期研究显示高度安全,能特异性抑制有害免疫反应[2]。研究发现约 80% 免疫细胞位于肠道,肠道菌群 Akkermansia muciniphila 与 MS 相关:MS 患者脑脊液中针对该菌的 IgG 抗体浓度高,青少年肥胖增加 MS 风险,假设低纤维饮食导致黏液层变薄、炎症激活 T 细胞跨越血脑屏障攻击中枢神经。Joller 团队还发现炎症中激活或抑制 Tregs 的“开关”分子,并意外揭示其触发组织修复功能[3]。

为什么重要

这些发现将免疫系统从单纯“抗体工厂”重塑为贯穿全身的调节网络,明确 Tregs 可选择性关闭致病通路而保留保护性免疫,为避免全身免疫抑制的靶向免疫治疗提供机制基础[4]。肠-脑轴假说将饮食、菌群代谢产物与自身免疫发病机制直接挂钩,解释了环境因素如何通过黏液层破坏引发中枢神经炎症,为 MS 早期干预提供新切入点。已上市 20 余种 MS 药物虽能稳定病情,但耐受疗法若能实现抗原特异性“再教育”,有望从源头阻断疾病进程,且 Cellerys 与诺华的合作已进入 I 期临床验证[2]。

还缺什么

尚未鉴定出所有 MS 自身抗原,也不确定不同患者靶抗原是否一致,肠道菌群致病链条在人体内的因果关系仍待前瞻性队列验证。免疫耐受疗法(如 CLS12311)的长期疗效、最佳给药窗口及联合用药策略未披露,Tregs“开关”分子在肿瘤、过敏等不同疾病中的调控细节需进一步解析[5]。维生素 D、EB 病毒、吸烟等风险因素与肠道微环境的协同机制不明,基础研究与临床转化的衔接节点待确认。

References
  1. 1.Nobel insights in regulatory T cells and immune tolerance · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
  2. 2.About us · cellerys.com 2026
  3. 3.The co-inhibitory receptor TIGIT promotes tissue-protective ... · nature.com 2026
  4. 4.Nicole Joller · sciencedirect.com 2026
  5. 5.IL-12R signaling promotes type 1 regulatory T cell ... · biorxiv.org 2026

Source: 监管与产业动态 · medicalxpress.com

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