#ESMO2026 #ESMO26 @myESMO
השנתי של ESMO במדריד מציג גם השנה תמונה מורכבת של התקדמות באונקולוגיה, לצד תוצאות שעשויות לשנות את הטיפול בחלק מהגידולים, מתפרסמים גם מחקרים שליליים המזכירים לנו שלא כל שילוב טיפולי חדש אכן משפר את התוצאות הקליניות.
🏆 אונקולוגיה 🦀 הזוכים 🎉 עד כה...
1. DeLLphi-305 | סרטן ריאה מסוג תאים קטנים, מחלה נרחבת (ES-SCLC)
אחת התוצאות הבולטות היא ממחקר פאזה III שבחן הוספת tarlatamab, נוגדן דו־ספציפי המכוון ל־DLL3, ל־durvalumab כטיפול אחזקה לאחר טיפול ראשוני במחלה שלא התקדמה.
ההבדלים היו משמעותיים:
חציון ההישרדות הכוללת (mOS): 21.1 לעומת 12.7 חודשים (HR 0.42).
חציון ההישרדות ללא התקדמות (mPFS): 7.4 לעומת 1.9 חודשים (HR 0.34).
המשמעות: תוצאה מרשימה, שעשויה לבסס אפשרות טיפולית חדשה באחזקה בקו הראשון בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים. לצד עוצמת התועלת, יהיה חשוב להעריך גם את פרופיל הרעילות, ובפרט CRS ורעילות נוירולוגית, ואת היכולת ליישם את הטיפול בשגרה.
2. VOLGA | סרטן שלפוחית השתן החודר לשריר (MIBC)
במחקר פאזה III נבחן טיפול פרי־אופרטיבי ב־enfortumab vedotin (EV) וב־durvalumab בחולים שאינם מתאימים לציספלטין או מסרבים לקבלו.
דווח על שיפור בהישרדות ללא אירוע (EFS; HR 0.55) ובהישרדות הכוללת (OS; HR 0.58), לצד שיעור גבוה יותר של תגובה פתולוגית מלאה (pCR): 45% לעומת 10%.

המשמעות: מדובר בתוצאה חשובה באוכלוסייה עם אפשרויות טיפול מוגבלות. היא מחזקת את מקומם של שילובים המבוססים על ADC ואימונותרפיה במחלה הניתנת לטיפול בכוונה מרפאת. עם זאת, חשוב להבחין בין זרועות הטיפול השונות במחקר, ובפרט בין משטר המבוסס על durvalumab לבין הוספת tremelimumab, שבה לא הודגם עדיין יתרון מובהק בהישרדות הכוללת.

3. STARBOARD | מלנומה מתקדמת עם מוטציית BRAF V600
המחקר בדק שילוב של encorafenib ו־binimetinib עם pembrolizumab לעומת pembrolizumab בלבד בקו הראשון.
התוצאות הצביעו על שיפור משמעותי:
שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR): 70% לעומת 32.7%.

חציון PFS: 33 לעומת 3.4 חודשים (HR 0.33).
התועלת ב־PFS ובשיעור התגובה בולטת, אך הרעילות הייתה גבוהה יותר: תופעות לוואי בדרגות 3–4 דווחו ב־70% לעומת 39%. נתוני ההישרדות הכוללת עדיין אינם בשלים.
המשמעות: שילוב מבטיח במיוחד, אך עדיין נותרו שאלות לגבי מיקומו ביחס לאפשרויות אימונותרפיה משולבת אחרות ולגבי מאזן התועלת והרעילות.

4. HERIZON-GEA-01 ו־G-HOPE-001 |
טיפולים חדשים בסרטן הקיבה וה־GEJ
שני מחקרים בולטים בתחום שבו הצורך בטיפולים יעילים עדיין גדול:
HERIZON-GEA-01:
zanidatamab בשילוב כימותרפיה, עם או בלי tislelizumab, בחולים עם מחלה מתקדמת HER2
חיובית.
בזרוע הטיפול המשולש חציון OS הגיע ל־27 חודשים (HR 0.65), וכ־40% מהמטופלים היו בחיים לאחר שלוש שנים.

G-HOPE-001:
ה־ADC arcotatug tavatecan, המכוון ל־CLDN18.2, הראה שיפור בהישרדות הכוללת לעומת טיפול לבחירת הרופא: 10.2 לעומת 6.9 חודשים (HR 0.57). גם ההישרדות ללא התקדמות השתפרה.
המשמעות: שתי התוצאות מחזקות את הפוטנציאל של טיפולים ממוקדים ושל ADCs בסרטן הקיבה וה־GEJ. חשוב לזכור שמדובר באוכלוסיות שונות ובקו טיפול שונה, ולכן אין להסיק מהן על יתרון ישיר של תרופה אחת על פני האחרת.

❌ המאכזב 😞
5. KEYNOTE-866 | סרטן שלפוחית השתן החודר לשריר
במחקר נבחנה הוספת pembrolizumab לכימותרפיה מבוססת cisplatin ו־gemcitabine סביב הניתוח, בחולים המתאימים לציספלטין.
המחקר לא השיג שיפור מובהק ב־EFS (HR 0.88; p=0.1366), ולא הודגם יתרון בהישרדות הכוללת.
המשמעות: תוצאה שלילית עבור המשטר שנבדק. היא מדגישה שלא ניתן להסיק על הצלחת טיפול פרי־אופרטיבי אחד מהצלחת שילוב אחר, גם כאשר שניהם מבוססים על אימונותרפיה.

🔍 החשוד 🤨
6. INTerpath-001 | חיסון mRNA אישי במלנומה
זהו מחקר חיובי מבחינת הישרדות ללא הישנות (RFS) והישרדות

☢️ רדיותרפיה: המחקרים העיקרים 🎯

7. DASL-HiCaP | סרטן ערמונית מקומי בסיכון גבוה מאוד
במחקר פאזה III נבחנה תוספת darolutamide לטיפול הכולל דיכוי אנדרוגני (ADT) והקרנות, בחולים עם סרטן ערמונית מקומי בסיכון גבוה מאוד.

דווח על הפחתה של כ־58% בסיכון לגרורות או למוות. שיעור ההישרדות ללא גרורות (MFS) לאחר ארבע שנים היה 95% לעומת 88%.
המשמעות: תוצאה משמעותית התומכת בהעצמת הטיפול הסיסטמי בחולים המתאימים, על גבי טיפול הכולל הקרנות ו־ADT. חשוב להדגיש שהמחקר בוחן את תוספת darolutamide, ולא את יעילות ההקרנות לבדן.

8. MASTERPLAN | סרטן לבלב מקומי בסיכון גבוה
מחקר פאזה II אקראי בחן הוספת SBRT במינון 40 Gy בחמש פרקציות לכימותרפיה בחולים עם סרטן לבלב מקומי בסיכון גבוה, לרבות מחלה גבולית לנתיחות ומחלה מקומית מתקדמת.

התוצאות היו מעודדות:
חציון OS: 22 לעומת 14 חודשים (HR 0.45).

שיפור גם בהישרדות ללא התקדמות ובשליטה המקומית.
לא זוהתה עלייה ברורה ברעילות החמורה שיוחסה ל־SBRT.

המשמעות: זהו אות חיובי חשוב לתפקידה האפשרי של רדיותרפיה סטריאוטקטית בסרטן לבלב מקומי. עם זאת, המחקר כלל 74 מטופלים בלבד, ונדרש מחקר פאזה III כדי לאשר את התועלת, ובפרט את השפעתה על ההישרדות הכוללת.

9. SARON | סרטן ריאה אוליגומטסטטי
המחקר בחן הוספת רדיותרפיה קונסולידטיבית לטיפול הסיסטמי בחולים עם NSCLC אוליגומטסטטי סינכרוני ללא שינויים גנומיים בני־מטרה (AGA-negative).

נמצא שיפור בהישרדות ללא התקדמות: חציון PFS של 13.9 לעומת 8.9 חודשים (HR 0.64). גם השליטה המקומית השתפרה, עם שיעור כישלון מקומי לאחר 12 חודשים של 13% לעומת 39.5%.
אולם, לא הודגם יתרון בהישרדות הכוללת: חציון OS של 31 לעומת 28 חודשים (HR 0.99).

המשמעות: המחקר מדגים היטב את ההבדל בין שיפור בשליטה המקומית ובהישרדות ללא התקדמות לבין הארכת חיים. התוצאות אינן מבטלות את ערכה של הרדיותרפיה בחולים נבחרים, אך אינן תומכות בקביעה שתוספת טיפול מקומי משפרת OS באוכלוסייה שנבדקה.

לסיכום: לצד ההתלהבות מתוצאות חיוביות, צריך להקפיד להבחין בין מחקר פאזה III למחקר פאזה II, בין ניתוחי ביניים לתוצאות בשלות, ובין שיפור במדדי המחלה לבין הוכחה להארכת חיים.
*הסקירה משקפת את הנתונים שדווחו עד 24 באוקטובר 2026; חלק מהמחקרים עדיין דורשים מעקב נוסף ואימות של התועלת ארוכת הטווח.