腺苷轴是肿瘤免疫逃逸中的关键代谢通路：CD39与CD73序贯水解胞外具免疫原性的ATP生成腺苷，后者经A2AR等受体以cAMP信号强力抑制抗肿瘤免疫、重塑免疫抑制性微环境^[1]；缺氧、高细胞周转及CD39/CD73表达共同造就肿瘤内高腺苷环境，使其成为检查点抑制剂之外的补充靶点^[6]。临床探索已在多个节点铺开：靶向CD39/CD73/A2AR的抗体与小分子已作为单药或联合anti-PD-1/PD-L1方案进入临床试验^[1]；A2AR拮抗剂在肾癌I期试验中可安全阻断腺苷信号，单药及联合抗PD-L1均观察到临床缓解^[3]；A2AR信号还限制NK细胞成熟^[4]、抑制CAR T细胞功能^[5]。而在通路起点，IPH5201作为阻断性抗CD39抗体，可阻止ATP水解为腺苷、恢复肿瘤患者T细胞的活化，并在人CD39敲入小鼠中增强ATP诱导性化疗药奥沙利铂的抗肿瘤活性^[2]——但这类“抗CD39＋化疗免疫”的联合证据长期停留在临床前层面^[2]。

在AACR 2026年会上公布的一则消息，把这一策略带入围手术期临床场景：IPH5201靶向CD39，与化疗-免疫治疗在体外存在协同；MATISSE研究正是利用该协同，在新辅助化疗基础上加用围手术期IPH5201与durvalumab。公开资料显示，MATISSE即NCT05742607的II期研究，其队列1评价新辅助IPH5201联合durvalumab叠加标准化疗的安全性与疗效^[7]；本次公布的正是IPH5201联合durvalumab与铂类化疗的中期结果（摘要CT231，Barlesi等），定位为CD39与PD-L1双抑制^[8]。设计逻辑与既往阐述一脉相承：受化疗处理的肿瘤细胞释放免疫刺激性ATP，阻断CD39有利于ATP累积与免疫激活^[9]。据报道，研究人群为可切除NSCLC^[10]；据称该联合显示出更高的病理完全缓解率^[11]。

就推进意义而言，MATISSE把“阻断CD39—保留ATP—增强化疗与免疫应答”的临床前逻辑^[2]，落到可切除肿瘤中“化疗＋抗PD-L1＋抗CD39”三联方案的人体检验上，与A2AR拮抗剂联合抗PD-L1的临床可行先例^[3]在通路两端形成呼应。早期证据也提供了支点：IPH5201单药及联合用药的研究已见诸报道^[12]，且研究显示IPH5201可降低肿瘤内CD39酶活性，提示对靶酶的功能抑制在体内可以实现^[13]。

当然，局限同样清楚：消息本身仅给出体外协同，未附疗效与安全性数据，据称的pCR优势也有待完整数据验证；加之通路存在CD73、A2BR等冗余节点^[1]，单点抑制CD39是否足以重塑微环境、围手术期的病理缓解能否转化为长期生存获益，仍需对照设计与更长随访来回答^[6]。