小分子药物化学 — CDK2、WEE1、SERD（非 KRAS）
CDK4/6 耐药之后，CDK2 一直被认为选择性做不出来。ECI830 是会场上把这堵墙凿开的口服分子，对着 Cyclin E 扩增。CID-078 是 Cyclin A/B 大环，Circle Pharma 在 AACR 报了早期活性和可接受安全。
发生了什么
材料称，Afshin Dowlati, MD在#AACR26报告了CID-078在晚期实体瘤中的早期临床活动，并认为其安全性特征良好。该药被描述为口服大环类cyclin A/B-RxL双抑制剂；同行评审材料还称其可被动通透细胞，并选择性结合cyclin A和B的HP[1]。正文未披露患者数、剂量、疗效指标、随访时间或具体不良事件，因而这两项积极表述尚缺可核验的数据支撑。
为什么重要
对临床研发方，口服、大环和cyclin A/B双靶向构成了CID-078目前最清楚的资产特征，后续需要判断这一机制能否在晚期实体瘤中形成稳定的疗效—安全性关系。对临床比较而言，报告开始提供人体早期信号，但材料没有标准治疗或竞品对照，不能据此判断其疗效或安全性是否优于既有方案。对BD读者，材料将项目置于一期研究框架[1]；具体适应症优先级、合作需求和交易条款均未披露。
还缺什么
下一步应读取完整摘要或报告材料，确认研究设计、患者规模、剂量与治疗周期，并区分数据截止日期和随访时间。随后要看具体疗效指标及其持续时间，同时核对不良事件、停药或减量、剂量限制性毒性等安全性明细。是否包含对照、历史比较或按肿瘤生物标志物分层的结果，以及后续试验节点，均待确认。
- 1.A phase 1 study to evaluate the safety, pharmacokinetics ... · ascopubs.org 2026
Justin Shapiro of
@CirclePharma
with a fantastic talk about their cyclin A/B macrocyclic peptidomimetic optimization program. State-of-the-art of „small molecule“ drug discovery. As an appetizer for the 1st disclosure of cyclin A/B Ph1 inhibitor CID-078 on monday at #AACR26.
Heat 28 · 25 likes · 0 replies · 3 reposts
Afshin Dowlati, Timothy A Yap, Antonio Giordano, Nehal J. Lakhani, William B McKean, Ildefonso Ismael Rodriguez Rivera, Vivek Subbiah, Kyaw Zin Thein, Judy S. Wang, Jinshu Fang, Li-Fen Liu, Peadar Cremin, Lukas Makris, Li-Pen Tsao, Lisa M. Kopp, Shivaani Kummar
Read the abstract →Source: Ingo Hartung · x.com