INTerpath-001: Phase 3 study of the mRNA-based individualized neoantigen therapy (INT) intismeran autogene (intismeran) plus pembrolizumab (pembro) vs pembro alone for adjuvant treatment of resected stage IIB-IV melanoma (MEL)
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ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 3436 条
#MRNA
晚破2 人 · 2 条 · 1 篇摘要
mRNA疫苗这条技术路线的人群级验证,此前来自预防领域:BNT162b2是一种以脂质纳米颗粒递送、经核苷修饰的RNA疫苗,编码SARS-CoV-2全长刺突蛋白,在一项43,548人随机、安慰剂对照的关键性试验中,两剂(每剂30 μg、间隔21天)接种后,疫苗组出现8例新冠、安慰剂组162例,预防有效率达95%[3]。这一验证让mRNA路线在大规模人群中同时经受了效力与安全性检验;而在肿瘤方向,以mRNA为载体的个体化neoantigen疫苗作为治疗性探索,此前缺的正是转化为生存获益的证据。
本次ESMO会议上,@myESMO现场帖指向一条被形容为long-awaited的读数:一款个体化mRNA neoantigen疫苗报告了阳性的生存结果;具体试验名称、所涉瘤种与生存相关数字在帖中均未披露。同一帖还点出另一件事:John Haanen在其述评中讨论细胞治疗如何做到可实践、可规模化、可持续。dr_dirican的要点帖补充称,个体化mRNA疫苗或能诱导持久的T细胞免疫,低TMB肿瘤中亦见信号,胰腺癌和黑色素瘤有promising signals,而III期验证与更广泛的可及性仍是关键,并以历经100年挫折之后我们是否终于更接近来概括癌症疫苗的处境。
放回上述背景,这次的推进体现在终点与范围两个维度:mRNA路线既往的人群级验证来自预防性疫苗,以实验室确诊新冠的防护为主要终点[3];本次则是个体化、治疗性的neoantigen疫苗,交出以生存获益表述的阳性结果。专家要点把信号指向胰腺癌与黑色素瘤,并强调即便在低TMB肿瘤中也可能诱出持久的T细胞免疫。对一个自述历经100年挫折的领域而言,这正是被长期等待的那类结果。
局限同样需要交代:现场帖未给出任何具体数字,生存终点的细节、样本量与试验设计均待确认;dr_dirican自己也把III期验证与更广泛可及性列为仍属关键的事项。至于Haanen述评中关于细胞治疗如何可实践、可规模化、可持续的追问,是与疫苗读数并行的另一条讨论线索,帖中同样未展开细节。
- 1.A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR · Nucleic Acids Res 2001
- 2.Minimap2: pairwise alignment for nucleotide sequences · Bioinformatics 2018
- 3.Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine · N Engl J Med 2020
- 4.Transcript assembly and quantification by RNA-Seq reveals unannotated transcripts and isoform switching during cell differentiation · Nat Biotechnol 2010
- 5.Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells · Nat Cell Biol 2007
- 6.Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans · Nature 1998
Memorial Sloan Kettering Cancer Center@MSKCancerCenter Jyves94@jyves94 Jason Luke, MD, FACP, FASCO@jasonlukemd ESMO - Eur. Oncology@myESMO Prof. Dr. Ahmet Dirican@dr_dirican