ESMO 2026

Visugromab（CTL-002）是一类中和 GDF-15 的单克隆抗体，其成药逻辑建立在如下证据链上：GDF-15 由多种肿瘤大量产生，可干扰抗肿瘤免疫，临床前模型中阻断 GDF-15 与抗 PD-1 存在协同增效^[1]；在 NSCLC 中，研究者已回顾性评估肿瘤组织 GDF-15 表达水平与纳武利尤单抗疗效（PFS、OS）的关联^[2]；GDF15 促免疫逃逸、促进转移与治疗耐药的作用也见于头颈鳞癌等多个瘤种^[3]。临床证据方面，这一类别尚无 III 期数据，站得住的是 GDFATHER-1/2a（NCT04725474）在抗 PD-1/PD-L1 难治晚期实体瘤中的 I/IIa 期结果：非鳞 NSCLC 与尿路上皮癌中出现了持久而深度的缓解^[1]；2026 年发表的长随访进一步显示，重度经治的 nsq NSCLC、UC、HCC 三个扩展队列 ORR 分别为 18.2%（4/22）、18.5%（5/27）、14.3%（4/28），中位缓解持续时间达到 32.2 个月^[5]。

本次 ESMO26 上，Andrea Necchi 报告的是 GDFatherNeo：把 visugromab+纳武利尤单抗（N+V）从难治后线推进到肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的新辅助治疗。现场数字只能照抄：pCR 率 33%，对照纳武利尤单抗+安慰剂为 8%；中位随访 15.7 个月时，所有 pCR 患者仍无事件；N+V 组 major responder 中仅 1 例复发事件（pTa 复发）；N+V 组 4/5 的 pCR 患者跳过了根治性膀胱切除（RC）。安全性良好，Choueiri 亦确认未见新的安全信号。生物标志方面，预先存在的 CD8+ 浸润与 N+V 应答相关。结果同日在 Nature Medicine 发表，作者并强调这是一次学术—产业合作。

相对已有认识，这条读数推进了三步。其一，人群从抗 PD-1/PD-L1 难治、重度经治的晚期实体瘤^[1][5]前移到新辅助、潜在可根治的膀胱癌场景，且保膀胱的可能性（4/5 pCR 跳过 RC）进入视野；其二，此前的疗效证据来自 I/IIa 期探索，本次则给出了与纳武利尤单抗+安慰剂直接对比的读数（33% vs 8%），并进一步坐实尿路上皮癌这一方向——它正是 GDFATHER 试验识别出的常被 GDF-15 免疫抑制的瘤种之一^[1]；其三，标志物探索上，此前工作围绕肿瘤 GDF-15 表达与免疫治疗结局的关系^[2]，本次提示基线 CD8+ 浸润同样是应答相关因素。

局限也很直观：现场帖未披露样本量、分期与统计设计，5 例 pCR、4/5 跳过 RC 等绝对数很小；中位随访 15.7 个月对无事件生存与保膀胱结局的判断仍偏短，具体人群与给药方案需以同步发表的 Nature Medicine 论文为准。