ESMO 2026

CLDN18.2 是胃/胃食管交界腺癌（G/GEJA）领域竞争激烈的靶点：zolbetuximab 是第一代抗 CLDN18.2 单抗，而包括 arcotatug tavatecan（IBI343）在内的下一代药物——ADC、双抗（emaretamig、givastomig）与 CAR-T（IMC002）——单药客观缓解率均高于 zolbetuximab ^[2]。就 ADC 赛道而言，arcotatug tavatecan 与 garetatug rezetecan、sonesitatug vedotin、tecotabart vedotin 同处针对 CLDN18.2 阳性 G/GEJA 的 III 期开发阶段 ^[1]。该类药物的共性毒性是胃肠道反应、恶心呕吐等 on-target/off-tumor 事件 ^[2]；tavatecan 本身则是 exatecan 类拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，也被用于其他在研 ADC 的构建 ^[3][4]。

本次 ESMO26 报告的是 G-HOPE-001 III 期研究的首次中期分析（Kohei Shitara 报告，Innovent 与 Takeda 团队参与开发）：在 CLDN18.2 阳性、≥3 线治疗的 G/GEJA 患者中比较 arcotatug tavatecan 与 TPC。研究在中国与日本开展，预筛 2600 例，入组例数在不同帖子中分别记为 430 例与 460 例（待确认）。核心数字：ORR 37.4% vs 7.7%；mPFS 7.1 vs 3.1 个月（HR 0.45，更新值，另一帖记为 0.47）；mOS 10.2 vs 6.9 个月（HR 0.57，p<0.0001）。安全性方面，≥3 级治疗相关 AE 为 47.4% vs 55.9%，减量比例 17.8% vs 35.1%，发帖者概括为疗效信号强、安全性可接受。

在背景文献此前仅记载其处于 III 期开发阶段 ^[1]、早期单药 ORR 优于 zolbetuximab ^[2] 的基础上，本次读数给出了随机对照层面的 PFS 与 OS 双终点获益：3L+ 人群中 mPFS 由 3.1 延长至 7.1 个月，mOS 由 6.9 延长至 10.2 个月并跨越显著性阈值，ORR 37.4% vs 7.7%，且 ≥3 级治疗相关 AE 与减量比例均低于对照化疗。这为 CLDN18.2 靶向治疗从单抗 ^[2] 升级到 ADC 的路线提供了 III 期疗效与耐受性证据；至于该类药物常见的胃肠道 on-target/off-tumor 毒性 ^[2]，现场帖仅以'安全性可接受'概括，具体 AE 谱未披露。

局限与待确认：全部数字来自会议现场社交媒体帖，同一指标在帖子间存在出入（入组 430 vs 460 例、PFS HR 0.45 vs 0.47、ORR 37% vs 37.4%，且一条帖子写 CLDN18.2 阳性、另一条写 CLDN18.2 高表达），须以正式摘要与全文核实；本次为首次中期分析，OS 数据有待进一步成熟；TPC 组具体方案、PFS 的 p 值、亚组分析与 CLDN18.2 检测界值等现场帖均未披露。