ESMO 2026

信迪利单抗是一款重组人IgG4抗PD-1单抗^[3]，属于全球已获批的十个抗PD-1抗体之一^[1]，其类别地位由多项已发表的注册研究支撑：ORIENT-16双盲III期在650例不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管交界腺癌中比较信迪利单抗联合XELOX化疗与安慰剂联合化疗的总生存（含PD-L1 CPS≥5亚组）^[3]；ORIENT-15双盲III期在659例晚期或转移性食管鳞癌一线比较信迪利单抗联合顺铂为基础的化疗与安慰剂联合化疗，主要终点为总生存（含CPS≥10人群）^[4]；ORIENT-32则以随机、开放标签的2-3期设计评估信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药IBI305对比索拉非尼一线治疗不可切除HBV相关肝细胞癌^[2]。此外还有1b期研究在可切除NSCLC中探索其新辅助应用^[5]。另一方面，抗PD-1/PD-L1单药应答率偏低、需要联合策略来提高缓解，被明确列为该领域待解的问题^[1]，这正构成本次抗PD-1耐药人群研究的背景。

本次会议更新的是MIZAR-003（报告者Lu Si）：GC101 TIL（不含IL-2、低强度淋巴清除）联合信迪利单抗对比化疗，用于抗PD-1耐药、≥2线黑色素瘤的随机II期研究（n=101）。主要数字只能照抄现场帖：mPFS 4.4 vs 1.6个月（另一帖给出4.37 vs 1.61个月），HR 0.44；ORR 44% vs 8%；肢端型45% vs 8%，黏膜型50% vs 0%，且全人群73%为肢端/黏膜型；≥3级TRAE为42% vs 31%；约15个月即完成101例随机。现场同时提到的另一件事是讨论者的疑问：50%剂量的信迪利单抗是否真的带来实质差别。

相对已有认识，这一读数的推进点在于：信迪利单抗以往的证据集中在与化疗或抗血管生成药物联合、以安慰剂或索拉非尼为对照的实体瘤试验^[2][3][4]，本次则是在PD-1单药应答率有限^[1]、抗PD-1治疗耐药的黑色素瘤人群中，与TIL细胞治疗联用并显示出随机对照下的PFS和ORR获益；同时，去IL-2、低强度淋巴清除的设计直指TIL疗法的毒性问题，不过在数字上≥3级TRAE仍为42% vs 31%。约15个月随机101例的入组速度，也显示了该研究在中国的执行效率。

局限同样明确：研究为开放标签，化疗是较软的对照，mPFS绝对值仍短（4.4个月），≥3级TRAE达到42%，讨论者对50%剂量信迪利单抗贡献的质疑尚待后续数据回答；OS等其他终点未披露。