ESMO 2026

西妥昔单抗在转移性结直肠癌中的循证基础由多项随机试验奠定：在伊立替康耐药人群中，西妥昔单抗联合伊立替康的缓解率显著高于西妥昔单抗单药（22.9% 对 10.8%）^[3]；一线 FOLFIRI 基础上加用西妥昔单抗可改善无进展生存（风险比 0.85）^[5]。但 KRAS 状态划出了明确的获益边界——随机研究显示治疗与 KRAS 突变状态之间存在显著交互作用^[5]，携带 KRAS 突变的肿瘤不能从西妥昔单抗中获益^[6]。因此，KRAS 突变型结直肠癌正是 EGFR 抗体长期无获益的人群，这构成了此次报告的直接背景。

本次 ESMO26 上报告的是 QTX3034，一种口服、偏好 G12D 的 KRAS 抑制剂，联合西妥昔单抗 ± mFOLFOX6 用于 KRAS G12D 突变转移性结直肠癌的初步临床结果。两条现场帖给出的主要数字为 ORR 25% vs 50%、DCR 75% vs 90%，发帖者将其解读为加入化疗后的鼓励性信号；另一条帖则报出 ORR 26%、DCR 79%（n=19），并提到加入 FOLFOX 后 4 例中 2 例缓解。安全性方面无新的安全信号，发帖者认为这支持与西妥昔单抗的联合用药。不同帖文的数字存在出入，正式口径待确认。

相对已有认识，这一读数的推进点有二。其一，在由 KRAS 突变定义、既往被证明无法从西妥昔单抗获益的人群^[6]中，直接抑制 KRAS G12D 并同步阻断 EGFR 之后出现了缓解信号，等于在该人群中重新检验了 EGFR 抗体的价值。其二，± mFOLFOX6 的设计与结直肠癌中西妥昔单抗联合化疗优于单药的历史逻辑^[3]一脉相承，而现场讨论的焦点也恰是化疗的边际获益有多大，以及 KRAS 与 EGFR 双重阻断能否在不依赖化疗的情况下实现持久控制。

局限同样明确：队列规模很小（一帖 n=19，FOLFOX 组仅 4 例中 2 例缓解），多位发帖者都强调需要持续时间数据与对比数据；且目前仅为初步结果，跨帖数字不一致，正式数据待确认。