BNT324-03: A phase 3, randomized, open-label trial comparing elfetabart drozuntecan, a B7H3 antibody-drug conjugate, with investigator's choice of docetaxel or cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer
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ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 3194 条
cabazitaxel
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卡巴他赛(cabazitaxel)是新型微管结合紫杉烷,其在新型激素治疗与多西他赛之后转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的地位由一项随机开放 III 期试验确立:在多西他赛方案后进展的患者中比较卡巴他赛 25 mg/m² 联合泼尼松与米托蒽醌联合泼尼松,主要终点为总生存 [1]。EAU-ESTRO-SIOG 指南亦将卡巴itaxel 与阿比特龙、恩扎卢胺、镭-223 一并列为多西他赛后 mCRPC 的获批二线治疗 [3]。值得注意的是,随机 II 期 TheraP 试验曾在下一步标准治疗为卡巴他赛的 mCRPC 人群中将 177Lu-PSMA-617 与卡巴他赛头对头比较 [6],而单中心单臂 II 期 LuPSMA 试验也已在标准治疗(含紫杉烷化疗与二代抗雄药物)后进展人群中考察了 177Lu-PSMA-617 [5],两者共同构成了「核素配体治疗与紫杉烷化疗二选一」的既有格局。
本次会议与卡巴他赛相关的有两条信息,主线是 LuCAB 研究:177Lu-PSMA-617 联合卡巴他赛用于多西他赛及 ARPI 治疗后的 mCRPC,共 35 例,论文已被 The Lancet Oncology 接收。剂量探索阶段未见 DLT,RP2D 确定为卡巴他赛 20 mg/m² + 7.4 GBq LuPSMA;G3 治疗相关不良事件 24%,无 G4/5。RP2D 队列(n=26)中 PSA50 为 73%,rPFS 10.9 个月,OS 16.5 个月,且该队列预后不利(29% 为 M1c)。研究者提出的联合依据是紫杉烷化疗或可克服 PSMA 表达的异质性并发挥放射增敏作用。
另一条是西班牙 PROFIT 真实世界研究(n=224):59% 患者的 Ra-223 用在前两个 mPC 治疗线内,41% 用于 ≥3 线;更早使用 Ra-223 与更长 OS 相关(12.4 vs 9.3 个月,p=0.024);完成 ≥5 次注射者 OS 为 14.1 vs 7.1 个月(p<0.001),62.5% 完成 5–6 次注射;48.7% 在 Ra-223 后接受了后续 mCRPC 治疗,最常见的是卡巴他赛或多西他赛——即真实临床实践中卡巴他赛常作为 Ra-223 之后的关键化疗衔接。
就推进意义而言,LuCAB 是在 TheraP 将 LuPSMA 与卡巴他赛作为平行选项比较 [6] 之后,转向探索两者同步联合,并在耐受性可控的前提下于不良预后人群给出疗效信号;PROFIT 则提示维持 Ra-223 治疗连续性并合理安排后续化疗(常为卡巴他赛或多西他赛)与生存改善相关。但局限同样清楚:LuCAB 为单臂、样本量小(35 例,RP2D 队列 26 例),疗效数据来自 RP2D 队列,研究者本身也指出需要随机试验回答化疗与 LuPSMA 应联合还是序贯;PROFIT 属真实世界观察性数据,OS 差异仅为相关性而非因果结论。
- 1.Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial · Lancet 2010
- 2.DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer · N Engl J Med 2015
- 3.EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II: Treatment of Relapsing, Metastatic, and Castration-Resistant Prostate Cancer · Eur Urol 2017
- 4.EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer · Eur Urol 2014
- 5.[177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study · Lancet Oncol 2018
- 6.[177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial · Lancet 2021
Rashid K. Sayyid@RKSayyid Michael Hofman@DrMHofman