ESMO 2026

以T细胞和免疫效应细胞对付肉瘤，生物学上并非无本之木。早在1975年，研究者就从经BCG免疫、再注射内毒素的小鼠血清中分离出肿瘤坏死因子（TNF），它可引起肉瘤Meth A等移植瘤的出血性坏死，并推断这一因子来自宿主细胞、很可能是巨噬细胞^[5]。2015年，小鼠肉瘤模型进一步显示，肿瘤消耗葡萄糖会代谢性地限制T细胞、压制其mTOR活性、糖酵解能力与IFN-γ产生，而临床在用的CTLA-4、PD-1、PD-L1阻断抗体可恢复肿瘤微环境中的葡萄糖，重建T细胞的糖酵解与功能^[4]。在病原与免疫背景上，卡波西肉瘤被列为AIDS的“机会性肿瘤”、伴随CD4阳性T细胞亚群耗竭^[6]，且在90%以上的AIDS相关卡波西肉瘤组织中检出了与γ疱疹病毒同源、但又有区别的KSHV序列^[1]。这些证据共同指向：肉瘤对T细胞介导的攻击并非天然抵抗，瓶颈在于把效力搬进更多患者。

本届马德里ESMO26现场，肉瘤的T细胞治疗是最受关注的一条线。据@PestanaRC的现场总结，Sandra P. D'Angelo报告了肉瘤中的T细胞治疗：TCR疗法针对癌-睾丸抗原在经选择的患者中明确有效，TIL的更多数据将于周一在会上公布；但患者选择仍是硬约束——靶点表达、HLA亚型乃至地理因素都限制了谁能获益，且afami-cell仅获FDA批准，此外没有任何其他药物获批。同日还有另一条信息：OncoDaily在会上发布OncoDailySarcoma，Robin Jones教授要求以更快进展和“clever designs”扩大治疗选择，并提出iNKT–髓系交互（MiNK，Agenus旗下）可能拓宽活性，帖中还@了Deciphera、PharmaMar等。

相对既有认识，这次会议把问题从“T细胞能不能治肉瘤”推进到“谁能用、怎么扩大覆盖面”：TCR路线在癌-睾丸抗原这一方向上被明确认为对经选择的患者有效，但适用人群被靶点表达、HLA亚型与地理三层门槛框定，且获批药物仅此一款；解题思路也不再只是打磨TCR本身，会上同时抛出了iNKT–髓系交互这类可能拓宽活性的机制方向，以及Jones所呼吁的更快、更“聪明”的试验设计主张。

局限需要如实交代：现场帖没有给出任何具体试验的疗效或安全性数字，TIL数据要到周一才正式公布，iNKT拓宽活性仅以问句形式提出，目前均为会议期间的定性信息，结论有待正式报告确认。