ESMO 2026

在胰腺导管腺癌（PDAC）中，KRAS 是最扎实的靶点基础：对 150 例 PDAC 的整合组学分析显示，KRAS 是最常见的复发性体细胞突变，且部分肿瘤携带多个 KRAS 突变^[5]，这为多价 mKRAS 疫苗提供了直接的靶点逻辑。免疫方向上，PDAC 的间质生物学既给出依据也给出约束：小鼠中清除 myofibroblasts 反而加剧免疫抑制、加速肿瘤，而抗 CTLA4 治疗可逆转病程^[2]；单细胞研究又定义了一类表达 MHC II、能以抗原特异方式激活 CD4+ T 细胞的抗原提呈 CAF^[3]，说明 T 细胞导向策略在富含间质的 PDAC 中存在可作用的接口。加上肿瘤与间质各自的分子亚型具有独立预后意义^[4]，这类治疗的信号更可能要在分层人群中兑现。

本次 ESMO（#ESMO26）PDAC 会场的读数是 AMPLIFY-7P 随机 II 期研究：camupepimut 为 7 价 mKRAS、淋巴结靶向 amphiphile（两亲性）疫苗，入组根治性意图且 6 个月内无复发的患者；T 细胞反应作为主要终点，结果为阴性；会上展示的信号是 6 个月时 DFS 获益 14%（p=0.056），并计划 III 期；现场帖同时以问号提示获益可能集中在 ctDNA 阴性且未接受放疗的亚组，该表述待确认。同场另一条快速口头报告则在化疗（mFOLFIRINOX 约 90%、GemNab 约 10%）基础上加用 SBRT，人群混合了可切除、交界可切除与局部进展期，现场帖的判断是：局部控制是否改善、有无 OS 信号仍不清晰。

就推进而言，AMPLIFY-7P 把 mKRAS 疫苗从靶点与免疫生物学依据^[5][3]推进到一个边缘水平的临床信号：主要终点虽阴性，但 6 个月 DFS 的 14% 差异与 III 期计划让这条研发线得以延续；若 ctDNA 阴性亚组的获益被证实，也与 PDAC 需按肿瘤/间质亚型分层治疗的既有认识^[4]方向一致。SBRT 一条则呼应 PDAC 的全身性难题——PDAC 来源外泌体携带的 MIF 可在肝内预先构建转移前生态位^[1]，在这种高转移背景下，仅靠局部强化的价值确实难以一锤定音，与现场'仍不清晰'的观感相符。

局限同样明确：主要终点未达到，p=0.056 未跨过常规显著性阈值，亚组信息属探索性且现场表述带问号；两项报告的样本量、随访时长、安全性等数据均未披露，结论须以 III 期研究与正式发表为准。