ESMO 2026

个体化mRNA肿瘤疫苗所属的“以抗原教育免疫系统”这条路线，其证据基础在文献中已有多层支撑：肿瘤免疫编辑研究表明免疫系统能清除并重塑肿瘤的免疫原性，检查点免疫治疗可使部分既往难治患者获得持久缓解，而自发与治疗诱导的抗肿瘤应答同时依赖肿瘤抗原特异性CD8+与CD4+ T细胞，MHC-II限制性新抗原须在成功排斥的肿瘤部位表达^[2]，这正是新抗原疫苗设计的核心依据；黑色素瘤中肿瘤浸润淋巴细胞的浸润强度被认为与预后相关，对TIL组成与功能的认识推动了包括阻断性抗体在内的免疫治疗策略^[6]；工程层面，携带完整肿瘤细胞膜抗原的纳米颗粒联用佐剂已可在临床前诱导肿瘤特异性免疫应答^[1]，而聚合物纳米载体等递送体系尽管对尺寸、电荷、表面功能有精细可控性，其广泛临床应用仍然有限^[3]。

本次ESMO26（马德里）现场唯一带数字的读数是：默沙东与Moderna报告，在一项III期黑色素瘤试验中，于免疫治疗基础上加用一款在研mRNA疫苗，与免疫治疗单药相比将复发或死亡风险降低42%，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）是参与单位之一。另一条@sevincballi的现场帖没有给出任何数字，只留下“也许我们找到了新问题，但比以往更接近答案”的感慨。

这条读数把^[2]所刻画的“CD8+与CD4+并重、新抗原驱动”的免疫逻辑，推进到了III期试验层面的疗效数字，也延续了黑色素瘤作为免疫治疗验证瘤种的传统^[6]。同一现场帖还提到另一件更早期的事：MSK Benjamin Greenbaum实验室研究员、2024年Hertz Fellow David Hoyos在Hertz夏季研讨会上介绍了训练免疫系统识别突变p53的思路，聚焦Li-Fraumeni综合征——一种显著增加包括乳腺癌在内多种癌症风险的遗传病——探索mRNA疫苗未来能否预防或推迟该人群的乳腺癌，并希望推广到更广癌症的突变p53靶向。在抗原策略上这属于共享肿瘤抗原路线，与在多数人类癌种中表达的Tn抗原^[5]同类，和会上报道的个体化防复发疫苗是两条不同的赛道。

局限同样明确：现场帖只给出42%这一相对风险数字，样本量、随访时长、绝对获益、总生存与安全性均未披露，疫苗与免疫治疗的具体药物名称和试验编号待确认；Hoyos的p53方向只是“未来能否”层面的早期探索，尚无临床数据。聚合物纳米载体等递送平台从实验室到广泛临床落地仍有距离^[3]，这对该领域后续的转化都是现实约束。