ESMO 2026

阻断 VEGF 通路的抗肿瘤价值已有 III 期证据背书。在不可切除肝细胞癌一线，lenvatinib（抑制 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET 与 KIT）对比 sorafenib 的随机 III 期非劣效试验将 954 例符合条件的患者随机分组，lenvatinib 组中位生存时间为 13.6 个月 ^[3]；而基于 III 期试验获批的肝细胞癌系统治疗中，还包括 atezolizumab 联合 bevacizumab，即 PD-L1 抗体加抗 VEGF 抗体的两药组合 ^[2]。机制层面，VEGF 是生理性与病理性（含肿瘤）血管生成的关键调节因子，其效应经 VEGFR-1 与 VEGFR-2 两种受体酪氨酸激酶介导 ^[1]；它以分泌型、特异作用于血管内皮细胞的丝裂原形式被纯化 ^[5]，其 mRNA 在缺氧数小时内显著升高，并在贴近坏死灶的胶质母细胞瘤细胞中特异表达 ^[6]，提示缺氧肿瘤正是 VEGF 驱动血管生成的主要场景。

本次会上的新内容并不是某项具体试验的读数，而是 MD Anderson 的 Funda Meric-Bernstam 关于 ADC 联合免疫治疗依据的讨论：她提出 ADC 可能诱导免疫原性细胞死亡、释放 DAMPs 并启动肿瘤微环境，也可能上调 PD-L1 表达、帮助克服抗原异质性；VEGF–PD-(L)1 双特异性抗体则旨在逆转血管免疫抑制、改善免疫系统进入肿瘤。ESMO 官方帖同时点名一类在研双抗——抗 PD-L1/VEGF-A 的 pumitamig——称其与 ADC 联合在晚期实体瘤中显示出前景。需要指出，两条现场帖均未披露具体试验名称、瘤种构成、样本量或任何疗效与安全性数字。

相对已有认识，这次讨论推进的是把 IO 联合抗 VEGF 从两药组合推向单分子双靶点、并再叠加 ADC 的三联逻辑。此前的临床证据集中于 atezolizumab 联合 bevacizumab 的双抗体方案，以及 lenvatinib 一类 VEGFR TKI ^[2][3]；而 pumitamig 将 PD-L1 与 VEGF-A 整合进同一个分子，并在 ADC 诱导免疫原性细胞死亡、上调 PD-L1 表达的假设之下与之联用，使双抗的两条臂分别对应解除血管免疫抑制与阻断 PD-L1 通路，把经典的 VEGF 生物学 ^[1][6] 与免疫调节衔接进同一框架。

局限同样清楚：现场帖没有任何可核查的数据，pumitamig 联合 ADC 的证据强度、适用人群与安全性均属未披露；机制表述通篇采用「可能」的措辞，属于有待验证的假设，与 atezolizumab+bevacizumab、lenvatinib 已有的 III 期证据 ^[2][3] 之间仍有明确距离。