ESMO 2026

TROP2 作为 ADC 靶点的成药基础在文献中已有清晰脉络。Trop2 是 Tacstd2 编码的跨膜糖蛋白，在多种肿瘤中过表达并具预后意义，参与自我更新、增殖、侵袭与生存相关的信号转导^[3]；其过表达能够定量刺激肿瘤生长、与表达水平成正比，敲低后肿瘤细胞生长受抑^[6]。在靶向治疗层面，datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在临床前研究中特异性结合 TROP2、内化至溶酶体并释放 DXd，诱导 DNA 损伤与凋亡，在包括 NSCLC PDX 在内的多种 TROP2 表达肿瘤模型中带来肿瘤退缩^[4]；更早的综述还记录了 IMMU-132（抗 TROP2 抗体耦联 SN38）在上皮肿瘤中开展的临床研究^[3]。

本次 ESMO26 上有两条并行的 TROP2 读数。一条是 Dent 报告的 TROPION-Breast02 脑转移分析：一线 mTNBC 中伴脑转移的 61 例患者，Dato-DXd 对比化疗的 CNS PFS 为 9.5 对 2.6 个月，HR 0.27；可测量病灶的颅内 ORR 为 62.5% 对 37.5%；未经治疗脑转移人群的 OS HR 0.35，最长颅内缓解持续时间约 27 个月。另一条是 BAT8008（TROP2 ADC）联合 BAT1308（PD-1）一线治疗 nonAGA NSCLC 的 II 期研究：104 例、仅限中国，ORR 61%，按 PD-L1 状态分层为阴性 47%、低表达 59%、高表达 83%；mPFS 12 个月，其中鳞型 7.7 个月、非鳞未达到；TRAE 包括骨髓抑制与口腔炎，整体在非鳞人群中表现更好。

相对既有认识，推进点有三。Dato-DXd 此前的证据以全身抗瘤活性与作用机制为主^[4]，这次给出了颅内疗效的直接量化信号，且未经治疗脑转移人群 OS HR 0.35 是较硬的维度；BAT8008 联合方案则展示了无化疗一线选项的雏形，其 ORR 随 PD-L1 表达升高而抬升的梯度，与会上 Egbert Smit 的主张同向——ADC 在 NSCLC 需要生物标志物驱动的人群选择、需要对不同载荷带来疗效差异的机制解释，并建议将鳞癌组织学从 TROP2 ADC 中排除（理由为疗效不利），而 BAT8008 鳞型 7.7 个月对非鳞 NR 的分化恰好在同一场合提供了侧面印证。

局限同样直白：脑转移分析属探索性、n=61，发帖专家自己也标注其为探索性、小样本但真实的颅内信号；BAT8008 数据仅来自中国的 104 例 II 期研究，证据等级有限，结论外推需谨慎。