ESMO 2026

DLL3 是 Notch 通路配体，在发育生物学中已知受 Mash1 调控、参与腹侧端脑的神经发生 ^[3]，并作为神经元谱系相关基因进入高级别胶质瘤的预后模型，与 PTEN 共同构成两基因预后模型 ^[1]。作为治疗靶点，其吸引力来自表达谱：DLL3 在 SCLC 与 LCNEC 的 PDX 及原发肿瘤中高表达，蛋白位于肿瘤细胞表面而正常成人组织不表达 ^[2]，且在超过 80% 的 SCLC 患者中检出 ^[6]。同类 ADC 的证据链由此展开：DLL3 靶向 ADC 在多个 PDX 模型中诱导持久肿瘤退缩，并以连续移植实验证明其有效清除 DLL3 阳性的肿瘤起始细胞 ^[2]；rovalpituzumab tesirine 完成了 0.05 至 0.8 mg/kg、每 3 周或每 6 周给药的一期剂量探索 ^[6]。蛋白层面，DLL3 与 TTF-1 同被视为 SCLC 神经内分泌表型相关标志物 ^[5]，并受转录因子 ASCL1 直接调控 ^[4]。

本次 ESMO26 上与 DLL3 相关的消息有两条。其一是神经内分泌肿瘤的 rapid orals 专场：有与会专家评价 Pb 基放射性配体（Pb-based Radioligands）与 DLL3 驱动药物是该领域有前景的新策略，现场帖未附具体药物名称与任何数字。其二来自 MSK：Salomon Tendler 将于 10 月 23 日 15:15（CEST）以海报展示 DLL3 PET 在晚期前列腺癌中识别神经内分泌分化与肿瘤异质性的数据，帖中同样未给出队列规模、显像剂规格或诊断效能数字。

与既有认识相比，这两条消息的推进点在于场景与读出方式的扩展。DLL3 的治疗证据此前集中于 SCLC/LCNEC 的 ADC ^[2][6]，蛋白水平的刻画也在 SCLC 的 ASCL1/NEUROD1 分型框架内进行 ^[4][5]；本次 DLL3 驱动药物进入神经内分泌肿瘤的口头报告专场，DLL3 PET 则把靶点带到晚期前列腺癌的神经内分泌分化识别上。DLL3 在肿瘤细胞表面富集而正常成人组织不表达这一特性 ^[2]，正是其适合作为显像与靶向前提的基础；过去只能靠免疫组化与转录因子分型描述的肿瘤异质性 ^[4][5]，如今多了一条活体显像的读出路径。

局限同样需要点明：两条现场帖一条是专家的口头评价、一条是海报预告，均无具体数字；DLL3 PET 研究的样本量、显像剂信息与诊断性能，以及 DLL3 驱动药物的具体品种、剂量与疗效数据均未披露或待确认。此外，DLL3 在前列腺癌人群中的表达流行率在本次材料中没有数据，不能直接套用 SCLC 中超过 80% 的检出率 ^[6]。