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ESMO 2026

2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 3154 条

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tucatinib

★★★

5 人 · 5 条 · 1 篇摘要

本事件热度走势

当前热度 1·可比范围峰值 1（10月24日 18:00）·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 1

参与者计数1
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热度走势
00.250.50.75110月24日18:0010月24日19:0010月24日20:0010月24日21:00
深度解读

Tucatinib是口服、高选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂，与拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼同属已在HER2阳性乳腺癌中确立地位的TKI家族，而中枢神经系统受累正是这一药物被寄予厚望的场景，因为既往治疗选择有限、预后较差[4]。其核心证据来自随机、双盲、安慰剂对照的HER2CLIMB试验：在既往已接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，于曲妥珠单抗联合卡培他滨基础上加用tucatinib，将1年无进展生存率从12.3%提高到33.1%（HR 0.54）[1]；在291例脑转移患者的探索性分析中，颅内进展或死亡风险较对照组降低68%（HR 0.32）[2]；随后的最终总生存分析随访至中位29.6个月[6]。

本次ESMO26上，Sarah Sammons报告了单臂II期BRIDGET试验：针对在全身治疗下出现孤立性颅内进展并接受SRS局部治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者，在继续原有HP（曲妥珠单抗/帕妥珠单抗）或T-DM1骨架的基础上加用tucatinib。共47例可评估患者，主要终点为按RANO-BM评估的颅内PFS（iPFS）。结果显示中位iPFS未达到，相较历史对照中位5个月，p<0.0001；6个月iPFS为91%，12个月为64%，18个月为59%；≥3级不良事件发生率为15%，颅外进展仅4.3%。研究达到主要终点，超过半数患者在18个月时仍无颅内进展。

相对HER2CLIMB所确立的在多线治疗后整体换用tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨的模式[1]，BRIDGET回答的是一个更具体的问题：当只有脑部进展而颅外疾病仍被控制时，能否通过局部放疗加用tucatinib强化中枢控制、同时保留原本有效的全身方案。18个月时59%的iPFS与仅4.3%的颅外进展提示，这一部位特异性策略在保留原方案的同时维持了全身疗效，与tucatinib已被证实的颅内活性[2]相互印证，也体现了TKI类药物在中枢神经系统场景中的价值[4]。

当然，BRIDGET为单臂设计，样本量仅47例，以历史中位5个月为参照，中位iPFS尚未成熟，总生存等结局未披露，这一策略仍有待随机对照研究验证。

参考来源
  1. 1.Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer · N Engl J Med 2020
  2. 2.Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial · J Clin Oncol 2020
  3. 3.Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: A 2021 update · Pharmacol Res 2021
  4. 4.HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now · NPJ Breast Cancer 2021
  5. 5.Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study · Lancet Oncol 2023
  6. 6.Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis · Ann Oncol 2022
证据
1766RO

Health-related quality of life from HER2CLIMB-05: A phase 3 study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as 1L maintenance therapy for HER2+ mBC

https://esmocongress.esmo.org
现场
  1. OncoAlert

    OncoAlert 4Sight 摘要将在 #ESMO26 上展示 BRIDGET：一项 II 期试验，评估在晚期 HER2 阳性乳腺癌患者出现孤立性颅内进展后，加用 Tucatinib 至 Trastuzumab/Pertuzumab 或 Ado-Trastuzumab Emtansine 的疗效 @drsarahsam @DrVanSwearingen @rashmikmurthy @CareyAnders1 🔬 单臂 II 期（47 例可评估）：在 HER2+ 转移性乳腺癌患者接受 SRS 治疗孤立性颅内进展后，将 tucatinib 加入正在进行的 HP 或 T-DM1 方案。主要终点：iPFS（RANO-BM）。 ➡️ 中位 iPFS 未达；p<0.0001，优于历史中位 5 个月 ➡️ 6 个月 iPFS 91%，12 个月 64%，18 个月 59% ➡️ ≥3 级不良事件 15%；颅外进展 4.3% ✅ 放疗后在 HP 方案中加用 tucatinib 达到主要终点，超过一半患者在 18 个月内无颅内进展。#BreastCancer 🎙️ Sarah Sammons 👥 Amanda Van Swearingen · Laura Noteware · Nusayba Bagegni · Kelly Moulton · Stevie Threatt · Denise Jaggers · Shannon Shea · Eric Lipp · Erin Riley · Sin-Ho Jung · Gloria Broadwater · Masey Ross · Kimberly Strickland · Sasha Beyer · Alison Conlin · Aki Morikawa · Rashmi Murthy · Carey Anders (4Sight 由 ESMO 网站公开的摘要制作) 通知 OncoAlert 乳腺癌专家组 @matteolambe @aftimosp @E_de_Azambuja @DrSGraff @ErikaHamilton9 @hoperugo @stolaney1 @BianchiniGP @aftimosp @kevinpunie @ElisaAgostinett @to_be_elizabeth @GaiaGriguolo @JankovicK @raalbany @JavierCortesMD @JaniceTNBCmets @Prof_Nadia_H @LoiSher @jamecancerdoc @Lucarecco @Dr_Oncologista @guiandri76

    ★★★同题 tucatinib · 5 人trastuzumabpertuzumabHER2MET#BREASTCANCER3818 浏览24 赞10 转发0 回复
  2. Dra. María Natalia Gandur Quiroga

    🧠 当大脑病情进展而其余疾病得到控制时，我们真的需要改变一切吗？ @OncoAlert 在 #ESMO26 上，II 期 BRIDGET 研究探索了一种非常实用的策略，用于 HER2+ 转移性 #BreastCancer： 在孤立性颅内进展接受 SRS 后，加用 tucatinib 并继续现有的 HER2 靶向基础治疗。 📊 47 例可评估患者 ➡️ 中位颅内 PFS：未达到 ➡️ 6 个月 iPFS：91% ➡️ 12 个月 iPFS：64% ➡️ 18 个月 iPFS：59% ➡️ ≥3 级不良事件：15% ➡️ 颅外进展：4.3% 🎯 为什么这很重要：孤立性中枢神经系统进展并不一定意味着整个全身治疗策略已经失败。 对我来说，这是一个极具说服力的部位特异性治疗适应的例子： 对耐药部位进行局部治疗，用 tucatinib 加强中枢神经系统控制，并保留其他方面有效的全身治疗方案。 这可能是精准肿瘤学中最具临床相关性的形式之一。 出色的工作来自 @drsarahsam @DrVanSwearingen @rashmikmurthy @CareyAnders1 以及 BRIDGET 研究者们。 点名 @matteolambe @aftimosp @E_de_Azambuja @DrSGraff @ErikaHamilton9 @hoperugo @stolaney1 @BianchiniGP @kevinpunie @GaiaGriguolo #OncoAlert #ESMO26 #HER2 #BrainMetastases #Tucatinib #PrecisionOncology

    引用@

    OncoAlert 4Sight Abstracts to be Presented at #ESMO26 BRIDGET: A Phase II Trial of Tucatinib Added to Trastuzumab/Pertuzumab or Ado-Trastuzumab Emtansine After Isolated Intracranial Progression in Patients With Advanced HER2-Positive Breast Cancer @drsarahsam @DrVanSwearingen @rashmikmurthy @CareyAnders1 🔬 Single-arm phase II (47 evaluable): tucatinib added to ongoing HP or T-DM1 after SRS for isolated intracranial progression in HER2+ MBC. Primary endpoint: iPFS (RANO-BM). ➡️ Median iPFS not reached; p<0.0001 vs historical median of 5 mo ➡️ iPFS 91% at 6 mo, 64% at 12 mo, 59% at 18 mo ➡️ Grade ≥3 AEs 15%; extracranial progression 4.3% ✅ Adding tucatinib to HP after radiation met the primary endpoint, with more than half of patients free of intracranial progression at 18 months. #BreastCancer 🎙️ Sarah Sammons 👥 Amanda Van Swearingen · Laura Noteware · Nusayba Bagegni · Kelly Moulton · Stevie Threatt · Denise Jaggers · Shannon Shea · Eric Lipp · Erin Riley · Sin-Ho Jung · Gloria Broadwater · Masey Ross · Kimberly Strickland · Sasha Beyer · Alison Conlin · Aki Morikawa · Rashmi Murthy · Carey Anders (4Sight Made from Abstracts publicly available at the ESMO website) Pinging OncoAlert Breast Cancer Faculty @matteolambe @aftimosp @E_de_Azambuja @DrSGraff @ErikaHamilton9 @hoperugo @stolaney1 @BianchiniGP @aftimosp @kevinpunie @ElisaAgostinett @to_be_elizabeth @GaiaGriguolo @JankovicK @raalbany @JavierCortesMD @JaniceTNBCmets @Prof_Nadia_H @LoiSher @jamecancerdoc @Lucarecco @Dr_Oncologista @guiandri76

    同题 tucatinib · 5 人HER2#BREASTCANCER#HER2#BRAINMETASTASES#TUCATINIB#PRECISIONONCOLOGY151 浏览2 赞2 转发0 回复
  3. Dana-Farber’s Breast Oncology Center

    Dr. Nancy Lin (@nlinmd) 在 #ESMO26 海报展示环节分享了即将在 @DanaFarber 发布的 #BREnna 研究的新信息！这项 II/III 期随机研究聚焦于 ZN-A-1041 或 tucatinib 与 trastuzumab + capecitabine 联用，用于 HER2+ 局部晚期或 #MetastaticBreastCancer（HER2+ LA/mBC）患者，不论是否伴有中枢神经系统（#CNS）转移。

    同题 tucatinib · 5 人trastuzumabHER2#BRENNA#METASTATICBREASTCANCER115 浏览2 赞2 转发0 回复
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