ESMO 2026

KRAS 突变肿瘤如何在靶向治疗下存活？Simon Bayle 博士在 #AACR26 上的演讲（@MoffittNews）表明，KRAS 阻断会驱使癌细胞进入药物耐受持留（DTP）状态——这些细胞增殖缓慢、激活自噬，并准备在治疗停止后卷土重来。 经历代谢重编程的 DTP（氧化磷酸化、糖酵解、MYC 靶点增加）与其他癌症模型中观察到的 DTP 状态相似。阻断自噬能否逆转 DTP 状态？MR-2088 是一种新型 ULK1/2 抑制剂，可抑制 ATG13 磷酸化，并与 sotorasib 协同作用，使小鼠模型中的 KRAS G12C #NSCLC 肿瘤缩小。 · 自噬可能是一种推动 KRAS 抑制剂耐药的关键生存机制 · ULK1/2 抑制正成为关闭自噬的一种新兴策略 @KRASKickers #lcsm

#AACR26 正在进行：Simon Bayle 博士分享了抑制 ULK1/2 如何可能增强 KRAS 靶向疗法，并帮助克服耐药性。 主要发现： • 基于结构的药物设计将 MR-2088 鉴定为一种先导 ULK1/2 抑制剂 • MR-2088 与 sotorasib 表现出协同作用，在 KRAS G12C NSCLC 模型中增强了肿瘤缩小效果 • 耐药性似乎由通路失调而非克隆选择驱动 • 代谢和 MYC 信号通路的改变与耐药持存状态相一致 #MoffittAACR26 @AACR

#AACR26 @AACR · KRAS 的故事正在重新编排。 综合阅读 @HartungIngo （第1天亮点）和 @DrMirallas （Ambrogio 现场报道），第1天的 KRAS 信号似乎可归纳为三条路径： 1/ ON + OFF 同时存在 Sotorasib/adagrasib 将其锁定在 OFF（与 GDP 结合）状态。耐药

盐酸米托蒽醌脂质体联合克拉屈滨与 sotorasib 治疗复发难治急性髓系白血病

宁波大学附属人民医院新登记一项 2 期单臂试验（NCT07874737），评估盐酸米托蒽醌脂质体联合克拉屈滨与 sotorasib 对复发难治急性髓系白血病的疗效与安全性，计划入组 20 例患者。

既往免疫检查点抑制剂暴露、治疗间隔与 sotorasib 治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的重度肝毒性：一项系统综述与荟萃分析

系统综述与荟萃分析显示，既往 ICI 暴露与 sotorasib 治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的重度肝毒性风险升高相关（13.2% vs 4.4%，RR 3.00，95% CI 1.76–5.10），但匹配分析在 6 周（RR 1.11）和 12 周（RR 1.08）间隔时未检出差异。