ESMO 2026

仑伐替尼是抑制 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET 与 KIT 的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其在肝细胞癌中的地位由 III 期 REFLECT 研究奠定：1492 例入组、954 例随机的不可切除 HCC 一线人群中，仑伐替尼组（478 例）中位生存 13.6 个月，证实对索拉非尼（476 例）非劣效 ^[3]。凭借该证据，它与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、索拉非尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗一道，成为基于 III 期试验获批的六种晚期 HCC 系统疗法之一 ^[1]，并与索拉非尼长期并列为传统一线选择 ^[5]，尽管晚期人群的中位生存总体仍停留在约一年 ^[6]。在肾细胞癌领域，仑伐替尼也是 2015 年以来获批、靶点超出 VEGFR 之外的药物之一 ^[4]。

本次 ESMO26 报告的是 LEAP-012 III 期研究的长期 OS 结果（Anthony El-Khoueiry、Arndt Vogel 报告）：480 例不可切除、无转移 HCC 患者在 TACE 基础上随机接受仑伐替尼+帕博利珠单抗或双安慰剂，双主要终点为 PFS 与 OS。中位 OS 40.4 vs 40.8 个月，HR 0.98（0.76–1.26）；中位 PFS 14.6 vs 10.2 个月，HR 0.70（0.56–0.89）；≥3 级治疗相关不良事件 72.2% vs 32.0%。研究达到 PFS 主要终点、未显示 OS 获益，约 40 个月的中位 OS 被评价为为后续试验设计树立了新标杆。同场另有 ChromoKey II 期研究（Ilya Tsimafeyeu 报告）显示仑伐替尼+帕博利珠单抗在转移性嫌色肾细胞癌中的活性，具体数据现场帖未披露。

LEAP-012 把仑伐替尼的证据从晚期一线 ^[3] 推进到联合 TACE 治疗的不可切除、无转移人群——这一人群的既有治疗以化疗栓塞等局部手段为核心 ^[2]，而系统治疗的循证主要来自晚期患者 ^[6]。HR 0.70 的 PFS 获益证实“局部+系统”组合的抗肿瘤活性，但 OS 两臂基本重合（HR 0.98）、中位 OS 均达 40 个月量级，远高于 REFLECT 的 13.6 个月 ^[3]；由于两项研究人群不同（LEAP-012 限无转移且联合 TACE，REFLECT 为晚期一线），数值不能直接比较，但长基线生存凸显了在该人群中 OS 终点的判别难度。

局限在于：OS 阴性的背景下，≥3 级治疗相关不良事件由 32.0% 升至 72.2%，其获益-风险比取决于 PFS 获益的临床分量；现场帖亦未提供亚组、后续治疗与生活质量等细节，有待全文披露。