ESMO 2026

恩考替尼（encorafenib）联合西妥昔单抗在 BRAF V600E 转移性结直肠癌中的地位由 BEACON CRC III 期研究确立：该研究纳入 665 例既往一至二线治疗方案后进展的患者，随机分入恩考替尼+比美替尼+西妥昔单抗三联组、恩考替尼+西妥昔单抗双联组，或研究者选择的西妥昔单抗联合伊立替康或 FOLFIRI 对照组，主要终点为总生存期（OS）与客观缓解率（ORR）^[1]。更新随访显示三联组中位 OS 为 9.3 个月、对照组 5.9 个月，双联与三联方案均较对照改善 OS 与 ORR^[4]，ASCO 指南据此推荐既往治疗后的 BRAF V600E mCRC 患者使用恩考替尼+西妥昔单抗^[3]。值得注意的是，BEACON 的对照组本身就是西妥昔单抗联合伊立替康或 FOLFIRI 的化疗骨架^[1]，这为本次会议关于“更换化疗骨架、保留靶向组合”的讨论提供了直接参照。

本次 ESMO26 报告的是 ECLYPse II 期试验：在恩考替尼+西妥昔单抗（EC）治疗后进展的 BRAF V600E mCRC 患者中，跨进展继续使用 EC 并联合 FOLFIRI。现场数字为：中位 PFS 7.1 个月，中位 OS 未达到（NR），ORR 15%。现场评论称这是值得继续 EC 的有趣信号，同时追问获益由什么驱动，并期待更多转化研究数据。同场下消化道专场还抛出一个框架性问题：在 BREAKWATER 之后，若患者在 FOLFOX+EC 上进展，能否换用 FOLFIRI+EC 或反之，即更换化疗骨架能否在进展后保留靶向获益。

现场帖同时提到的另一项独立研究是 GONO 的 BRICKET：在 16 例经 ctDNA 筛选的 BRAF V600E mCRC 患者中重新使用恩考替尼+西妥昔单抗，中位 PFS 仅 2.9 个月，30 例患者中 11 例检出耐药相关 ctDNA 突变，发帖者据此提醒单纯分子筛选可能不够。这与 ECLYPse 形成对照：前者是跨进展联合新化疗骨架继续靶向，后者是不更换骨架的再挑战，两条线索指向同一个临床问题，即 EC 耐药后如何保留靶向组合的价值。

相对已有认识，ECLYPse 的推进在于把“EC 进展后继续靶向”从概念推进到有了 II 期疗效数字：7.1 个月的中位 PFS 提示该策略值得在更大样本中验证，而 BRICKET 的 2.9 个月则提示单纯再挑战或 ctDNA 选择并不足以重现疗效。局限同样明显：ECLYPse 为 II 期，样本量与设计细节未披露，OS 尚未成熟，ORR 仅 15%；且 BEACON 的人群为一至二线治疗后^[1]，与 ECLYPse 的 EC 治疗后进展人群并不相同，两边数字不能直接比较，获益机制也有待转化数据回答。