ESMO 2026

KRAS G12C 抑制剂这一类别在经治 NSCLC 中的证据基础已经站住：sotorasib（AMG 510）与 adagrasib（MRTX849）作为靶向 KRAS G12C 开关 II 口袋的直接抑制剂被开发用于 KRAS G12C 突变 NSCLC，其中 CodeBreaK 200 III 期显示 AMG 510 对比多西他赛未显著改善总生存 ^[3][6]。新一代口服、高效高选择性抑制剂 divarasib（GDC-6036）此前处于 I 期阶段：65 例晚期 KRAS G12C 阳性 NSCLC 接受 50-400 mg 每日一次治疗，确认客观缓解率为 55.6%（95% CI 42.5-68.1），中位缓解持续时间 18.0 个月（95% CI 11.1-24.9），中位 PFS 13.8 个月（95% CI 9.8-25.4），48% 患者治疗超过 1 年且 1 年后安全谱与总体一致 ^[2]。

本次 ESMO26（马德里，10 月 23-27 日）被现场帖列为最受期待报告之一的 LBA5，即 KRASCENDO 1：divarasib 对比 sotorasib/adagrasib 用于既往治疗过的 KRAS G12C 阳性 NSCLC 的 III 期研究。据现场帖，罗氏报出 PFS 与中期 OS 双双阳性的 toplines；同一帖也明确提示，效应量与完整安全性数据尚未公布，具体风险比与中位数值本次未披露，须待完整发表。

相对已有认识，这一读数的推进点有二。其一是对照选择：既往关键 III 期以多西他赛为对照且 OS 未达显著改善 ^[3]，KRASCENDO 1 转为与同类 G12C 抑制剂 sotorasib/adagrasib 头对头比较；其二是中期 OS 报阳性，正面回应了该类别在生存获益上的争议 ^[3]。叠加 I 期中位 PFS 13.8 个月、中位 DoR 18.0 个月的活性与耐受信号 ^[2]，若效应量兑现，将直接影响经治线 G12C 抑制剂的使用排序。

局限同样清楚：本次仅有 toplines，效应量、完整安全性及亚组信息均待确认；I 期为单臂、开放标签的剂量探索研究 ^[2]，其数字不能与 III 期结果直接对比；此外长期用药后的耐药仍是这一类别的共同挑战 ^[3][6]，divarasib 的最终定位以 LBA5 完整数据为准。