ESMO 2026

KEYNOTE-365是帕博利珠单抗在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的1b/2期多队列平台研究，既往队列已陆续发表：A队列联合奥拉帕利用于多西他赛经治、分子未经选择的患者^[2]；B队列联合多西他赛加泼尼松用于化疗前且阿比特龙或恩扎卢胺经治失败或不耐受的患者^[1]；C队列联合恩扎卢胺用于阿比特龙经治患者^[3]；D队列联合阿比特龙用于化疗前患者^[4]；E队列联合仑伐替尼^[5]、G队列为vibostolimab与帕博利珠单抗共制剂^[6]，均针对多西他赛经治患者。这些队列均以安全性、PSA缓解率和ORR为主要终点，在帕博利珠单抗单药于mCRPC仅显示可控安全性与有限抗肿瘤活性^[5]的背景下系统探索了多种联合方向，例如G队列40例中确认PSA缓解率为18%、RECIST可测量人群ORR仅6.9%^[6]。

本次ESMO26更新的是此前未见于已发表文献的Cohort I（摘要号2217RO，现场帖提及Gunhild von Amsberg）：在神经内分泌前列腺癌（NEPC）中评估帕博利珠单抗联合卡铂/依托泊苷对比单纯化疗，共70例（联合组40例、化疗组30例）。核心数字：中位OS 10.2对7.1个月，HR 0.33（95%CI 0.17-0.63）；rPFS 5.1对4.0个月，HR 0.66（95%CI 0.36-1.21）；ORR 28%对15%，DCR 50%对48%，中位DOR 6.2对4.1个月；PD-L1 CPS≥1亚组中位OS为11.0对4.8个月，HR 0.16。未观察到新的安全信号。

与前述已发表队列以安全性和缓解率为主要终点、并无对照化疗的生存读数不同^{[1][2][3][4][5][6]}，本次数据把免疫联合的探索从mCRPC总体人群推进到NEPC这一特定组织学人群，并给出了对照化疗的OS与rPFS结果：ORR由15%升至28%且中位DOR延长（6.2对4.1个月），DCR两组接近（50%对48%），而OS差异在PD-L1 CPS≥1人群中尤为突出（HR 0.16），提示生物标志物富集的潜在方向。

局限正如现场评论所总结：样本量小（N=70）、PD-L1亚组为事后分析、未进行正式假设检验，因此属于有前景但尚未改变实践的信号；后续确证性试验安排未披露。