ESMO 2026

Enfortumab vedotin（EV）是靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC），pembrolizumab 是抗 PD-1 单抗，这一 ADC 联合免疫检查点抑制剂的组合在局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）一线的地位已经由 III 期证据站稳：EV-302/KEYNOTE-A39 将 886 例既往未治疗的 la/mUC 患者 1:1 随机，EV+Pembro 对比顺铂或卡铂联合吉西他滨，中位无进展生存为 12.5 对 6.3 个月（HR 0.450，P<0.0001），中位总生存为 31.5 对 16.1 个月 ^[4]；基于 EV-302 及 EV-103（KEYNOTE-869）剂量递增队列、Cohort A 和 Cohort K 的数据，FDA 于 2023 年 12 月 15 日给予传统批准 ^[3][4]。而这一组合的起点正是 Ib/II 期 EV-103 研究：Cohort K 在顺铂不适宜、既往未治疗的 la/mUC 患者中显示，EV+Pembro（N=76）确认客观缓解率为 64.5%，EV 单药（N=73）为 45.2%，联合组中位缓解持续时间未达到，单药组为 13.2 个月 ^[1]。

本次会上更新的是 EV-103 的长期随访，随访时间最长至 7 年：约 30% 的应答者在 7 年时仍处于应答中；由 Maroto 报告的这一更新与既往报告一致，即 EV+Pembro 表现出持续的缓解与生存，安全性可控。现场同时提出了下一步方向：通过生物标志物（帖中提及 Nectin-4）识别长期应答者，并借助 ctDNA 优化治疗时长。

相对于已有认识，这次读数把 Cohort K 联合组当初“中位 DOR 未达到”的曲线延伸到了 7 年的时间尺度，说明部分患者的缓解可以持续多年；更重要的是，它把临床问题从“联合是否有效”推进到“谁会是长期获益者、治疗应持续多久”，即以生物标志物驱动的患者选择与疗程个体化。这一转向与 EV+P 正在改变一线 mUC 治疗格局、临床问题趋于精细化管理的背景相呼应 ^[5]。

局限在于：EV-103 为 Ib/II 期研究，Cohort K 两个治疗臂之间未设正式统计学比较 ^[1]；现场帖中的数字来自会议报告，应答者的具体定义、各臂细节与完整数据待确认；Nectin-4 与 ctDNA 目前是会上提出的探索方向，并非已经验证的工具。