ESMO 2026

在前列腺癌中，PTEN缺失会激活PI3K/AKT通路，形成雄激素受体通路抑制剂无法压制的独立增殖驱动，并与更差的预后相关^[1]。Capivasertib是一种口服选择性AKT抑制剂，旨在抑制该通路激活后的下游信号^[4]。其关键III期研究CAPItello-281（NCT04493853）入组PTEN缺失的mHSPC患者（诊断标准为≥90%存活恶性细胞无特异性胞质PTEN免疫组化染色），按1:1接受capivasertib或安慰剂联合阿比特龙、泼尼松/泼尼松龙及ADT，主要终点为研究者评估的rPFS，OS为关键次要终点；主要分析显示rPFS获统计学显著改善，并推动该方案获得FDA批准^[1][4]。筛选阶段，有效肿瘤检测结果中25.3%（1519/6003）为PTEN缺失^[1]，常见不良事件包括高血糖、腹泻和皮疹^[4]。

本次ESMO 2026以Annals of Oncology同步论文形式报告了CAPItello-281的更新生存分析，由Karim Fizazi汇报。该III期试验纳入1012例PTEN缺失、de novo转移性激素敏感性前列腺癌患者，两臂均接受ADT，此次更新在原分析基础上额外随访17个月。结果显示：中位OS为57.4对46.5个月，HR 0.82（95%CI 0.68–0.99），p=0.044；中位rPFS为35.5对26.0个月，HR 0.83（95%CI 0.70–0.99），p=0.033；中位SSE-FS为43.8对35.9个月，HR 0.83（95%CI 0.69–0.99），p=0.044。安全性与主要分析一致，腹泻、高血糖和皮疹仍然突出；但OS属描述性分析，虽名义p=0.044，未达到预设的统计学显著性阈值。

相对已有认识，这次更新把证据从rPFS向更长期的生存维度推进了一步：额外随访17个月后，OS呈现数值上的延长（57.4对46.5个月）与0.82的HR，趋势令人鼓舞，且rPFS获益得以维持。这一位置在当前一线mHSPC格局中有明确参照——针对一线联合治疗的汇总比较证据被限定于全人群（all-comer）随机试验，靶向、生物标志物驱动的策略则被单列为另一类系统综述^[5]；而PTEN缺失在ARPI联合ADT治疗背景下本身即为已确立的不良特征^[6]。CAPItello-281以免疫组化筛选该人群、将AKT抑制与AR通路抑制联合，为生物标志物选择的一线策略提供了持续支持的证据^[1]。

局限在于：OS在本分析中未跨越预设显著性阈值，属描述性结果，还需更长随访验证；该策略依赖PTEN免疫组化筛选^[1]，且腹泻、高血糖、皮疹等不良事件在联合用药背景下仍需管理^[4]。