ESMO 2026

KRAS是胰腺导管腺癌（PDAC）最核心的驱动事件之一：对456例PDAC的整合基因组分析显示，32个频发突变基因汇聚成10条核心通路，KRAS通路位列其中^[6]；而系统性RNA干扰研究早已指出，KRAS突变肿瘤普遍侵袭性强、对标准疗法反应不佳，直接靶向长期未能成药^[4]。治疗性疫苗的思路正是绕开直接成药，让免疫系统识别突变细胞。另一条与本次读数直接相关的主线是循环肿瘤DNA（ctDNA）：数字PCR研究显示ctDNA在超过75%的晚期胰腺癌中可检出、局限期胰腺癌为48%，且在206例转移性结直肠癌中检测KRAS突变的敏感性为87.2%、特异性99.2%^[3]，为其作为术后分层标志物奠定了方法学基础。

本次ESMO 26会议上，MSK的Eileen O'Reilly报告了AMPLIFY-7P随机II期研究，并同步发表于Nature Medicine：144例根治性切除的KRAS突变PDAC患者，辅助阶段接受现货型KRAS疫苗camupepimut（现场帖提及覆盖G12D、G12R、G12V、G12S、G12A、G12C及G13D等变异）对比观察。主要终点无病生存（DFS）未达标：23.8个月对21.2个月（HR 0.85；p=0.5329）。探索性发现包括：基线ctDNA阳性预测更差DFS（HR 6.56）；预设亚组中基线ctDNA阴性HR 0.51、既往无放疗HR 0.59（DFS 23.8对10.4个月）；99%的接种患者产生抗癌T细胞，强KRAS特异性T细胞应答与更佳DFS相关（HR 0.22）；≥3级不良事件为10.4%对14.6%。

相对KRAS直接靶向的长期困境^[4]，这一读数勾勒出现货型免疫路径的可行轮廓：如O'Reilly所言，off-the-shelf疫苗有望更易、更快、更便宜地覆盖更多术后患者；免疫应答强度与复发风险的关联，以及ctDNA分层信号，与既往ctDNA检测KRAS突变的高敏感性、高特异性证据^[3]相互呼应，也印证了现场帖强调的ctDNA与组合策略的开发方向。同场会议还有两条KRAS线索值得点出：RASolute 302更新引出G12R（占12-15%）是否构成瓶颈、蛋白降解剂能否成为替代路径的讨论；另有讲者概述了KRAS G12C从不可成药到通过困锁非活性GDP结合态获批、下一波转向活性RAS(ON)态的演进。

局限同样明确：II期研究主要终点阴性，所有亚组与生物标志物信号均属探索性、样本量有限，正如现场帖所言需进一步验证，且不改变主要终点阴性的结论；G12R问题目前也只处于提出假设的阶段。