跳到正文

ESMO 2026

2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 4873 条

← 全部话题

KRASCENDO

★★★

29 人 · 36 条

本事件热度走势

当前热度 6·可比范围峰值 6（10月27日 00:00）·近 24 小时可比范围变化 –·当前参与者 11

参与者计数11
051015
热度走势
0246810月26日02:0010月26日10:0010月26日17:0010月27日01:00
深度解读

divarasib（GDC-6036）是下一代口服KRAS G12C抑制剂，体外活性和选择性高于第一代的sotorasib与adagrasib [7]。其单药证据此前停留在I期：65例KRAS G12C阳性晚期NSCLC的长期随访（≥1年）显示确认ORR 55.6%、中位DOR 18.0个月、中位PFS 13.8个月，安全谱与总体人群一致 [9]。而作为对照的第一代抑制剂并不稳固，CodeBreaK 200 III期中AMG 510对比多西他赛未显著改善OS，长期用药后的耐药始终是这一类药物的难题 [10]。

本次ESMO报告的是LBA5——III期Krascendo 1，在既往治疗过的KRAS G12C突变晚期/转移性NSCLC中头对头比较divarasib与sotorasib/adagrasib，由Skoulidis在全体会议报告并同步发表于NEJM [7]。试验为国际开放标签设计，338例患者随机接受divarasib 400 mg每日一次（167例）或对照（171例，其中156例sotorasib、15例adagrasib），主要终点为BICR评估的PFS [7]。现场读数：中位随访14.3个月，中位PFS 9.8 vs 5.7个月（HR 0.58，p<0.0001），期中OS 17.7 vs 12.0个月（HR 0.56，p=0.0005），ORR 58.4% vs 32.3%，中位DOR 11.9 vs 6.9个月，3-4级治疗相关不良事件25% vs 35%。

中文产业新闻对同一事件做了独立报道：罗氏在ESMO公布Krascendo 1数据，称既往治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者死亡风险较已获批KRAS G12C抑制剂降低44%，divarasib组中位OS 17.7个月、对照组12.0个月（HR=0.56），PFS与ORR亦均改善。数字与现场完全一致，新闻额外给出的主要是“死亡风险降低44%”这一公司口径的表述。

这一结果把KRAS G12C二线治疗的比较基准从化疗推进到已获批同类药物，且疗效与3-4级TRAE双双占优，现场已有观点认为divarasib可能成为新的二线标准治疗；管线还在向早期延伸，Krascendo 3正在可切除II-IIIB期人群中比较divarasib与免疫治疗或观察 [1]。局限同样清楚：OS为期中分析、数据尚不成熟，对照组91%为sotorasib，试验未设交叉，讨论环节Besse直言以PFS为终点的研究不设交叉并不公平、也使OS解读复杂化，而I期约60%的腹泻发生率提示完整安全性画像仍待确认。

参考来源
  1. 1.2551TIP Krascendo 3: A randomised, phase III trial in progress of divarasib vs immunotherapy or observation in patients with resected, stage II-IIIB, KRAS G12C+ non-small cell lung cancer · ESMO 2026 2026
  2. 2.2658RO Overall survival (OS) analysis of telisotuzumab adizutecan in patients (pts) with nonsquamous non-small cell lung cancer (NSQ NSCLC): Phase 1 first-in-human study · ESMO 2026 2026
  3. 3.2954TIP CLARITY-Gastric 02: A randomised phase 3 study of sonesitatug vedotin (Sone-Ve) and capecitabine with or without rilvegostomig in Claudin18.2 positive (CLDN18.2+) advanced or metastatic gastric, gastroesophageal junction… · ESMO 2026 2026
  4. 4.3821P Sustained survival with extended follow-up of tarlatamab plus anti-PD-L1 as first-line maintenance (1LM) after chemoimmunotherapy for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 phase 1b study · ESMO 2026 2026
  5. 5.LBA1 INTerpath-001: Phase 3 study of the mRNA-based individualized neoantigen therapy (INT) intismeran autogene (intismeran) plus pembrolizumab (pembro) vs pembro alone for adjuvant treatment of resected stage IIB-IV melanoma… · ESMO 2026 2026
  6. 6.LBA2 Perioperative durvalumab with or without tremelimumab plus neoadjuvant enfortumab vedotin in muscle-invasive bladder cancer: Results from the phase 3 VOLGA trial · ESMO 2026 2026
  7. 7.Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in <i>KRAS</i> G12C-Mutated NSCLC · N Engl J Med 2026
  8. 8.Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer · J Hematol Oncol 2025
  9. 9.Single-Agent Divarasib in Patients With <i>KRAS G12C</i>-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of a Phase I Study · J Clin Oncol 2025
  10. 10.Current status of KRAS G12C inhibitors in NSCLC and the potential for combination with anti-PD-(L)1 therapy: a systematic review · Front Immunol 2025
  11. 11.Emerging Targeted Therapies in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) · Cancers (Basel) 2025
  12. 12.Advances in Targeted Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer: Current Progress and Future Directions · Int J Mol Sci 2025
现场
  7. Hidehito HORINOUCHI

    🔥Krascendo 1：既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变型 NSCLC 中，Divarasib 对比 sotorasib/adagrasib 🆙 @NEJM #ESMO26 ☑3期随机对照试验（RCT）；N=338；中位随访时间（mFU）14.3个月 🎯中位PFS（mPFS）9.8 vs 5.7个月（HR 0.58，p<0.001）；中位OS（mOS）17.7 vs 12.0个月（HR 0.56，p<0.001）；ORR 58.4 vs 32.3% 🎙 @FSkoulidis #LCSM @OncoAlert @Larvol @KRASKickers https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605703

    引用@

    🆙#ESMO26 Presidential Symposium II: #LCSM 🔥Krascendo 1: Efficacy and Safety of Divarasib (Diva) vs Sotorasib (Soto) or Adagrasib (Ada) in Previously Treated Locally Advanced or Metastatic KRAS G12C-Mutated NSCLC 🎙️ @FSkoulidis 🔢LBA5 🎯Significantly Improved PFS (9.8 vs 5.7mo, HR 0.58; n=338) and OS (17.7 vs 12.0mo, HR 0.56, p=0.0005) 🎯ORR 58.4% vs 32.3% 🎯Discontinuation Due to TRAEs 4.8% vs 11.7% ☑️NCT06497556 🔗 https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/show/session/348 @OncoAlert @Larvol @myESMO @IASLC @KRASKickers

    同题 KRASCENDO · 29 人divarasibsotorasibadagrasibKRAS#LCSM142 浏览4 赞3 转发0 回复
  11. Dr. Poetic 🩺 Oncology 🇮🇱

    来自 #ESMO26 #ESMO2026 的最新数据 为肺癌 KRAS G12C 靶向治疗树立了新标杆 🫁大会上公布了 III 期 Krascendo 1 研究结果， 该研究将 divarasib 与第一代 KRAS G12C 抑制剂 sotorasib 或 adagrasib 进行了比较，纳入既往接受过治疗的晚期或转移性 NSCLC 患者。 经过 14.3 个月的中位随访，divarasib 显示出显著优势： 无进展生存期 (mPFS)：9.8 个月，对比 5.7 个月；HR 0.58。 总生存期 (mOS)：17.7 个月，对比 12.0 个月；HR 0.56。 客观缓解率 (ORR)：58.4%，对比 32.3%。 中位缓解持续时间 (mDoR)：11.9 个月，对比 6.9 个月。 安全性表现也令人鼓舞：治疗相关的 3 级及以上不良事件发生率分别为 25% 和 35%，因治疗相关不良事件而停药的比例分别为 4.8% 和 11.7%。 这是一个尤其重要的发现：首次在随机 III 期研究中证实，下一代 KRAS G12C 抑制剂相较于已获批的第一代药物，在 PFS 和 OS 两方面均具有优势。 相比之下，RASolve 301 研究展示了 针对 RAS 突变的更广泛治疗思路 Daraxonrasib (RMC-6236) 是一种多选择性 RAS 抑制剂，靶向 RAS 的活性状态 RAS(ON)。但与选择性靶向 KRAS G12C 的 divarasib 不同，daraxonrasib 可作用于多种 RAS 变体。 2026 年 9 月，The New England Journal of Medicine 发表了既往接受过治疗的晚期 NSCLC 且携带 RAS 突变患者中的 I/II 期研究结果。常见突变包括 KRAS G12V 和 KRAS G12D。 按剂量划分的结果显示，剂量不超过 120 mg 时缓解率为 31%，160–220 mg 时为 34%，300 mg 时为 37%。 在一项事后亚组分析中，38 名患者在既往治疗线（包括铂类化疗和免疫治疗）后、接受 docetaxel 前接受了 160–220 mg 剂量，观察到： ORR：42%。 mPFS：8.3 个月。 mOS：16 个月。 中位缓解持续时间：11.5 个月。 解读这些数据时应谨慎：这是一个小型亚组的事后分析，并非随机比较研究的结果。在 160–220 mg 剂量下，51% 的患者报告了 3 级及以上不良事件；71% 需要调整剂量，10% 停止治疗。 目前，III 期 RASolve 301 研究正在既往接受过治疗、患有晚期 NSCLC 且携带 RAS 突变的患者中比较 daraxonrasib 与 docetaxel。 临床意义是什么？ 在 KRAS G12C 患者中：divarasib 目前拥有更强的证据基础，这得益于 III 期研究证明其直接优于 sotorasib 和 adagrasib。目前仍无将其与 daraxonrasib 进行头对头比较的研究。 在其他 RAS 突变患者中：daraxonrasib 具有重要潜力，因为它不受限于 G12C。 早期研究中观察到的活性值得进一步研究，但尚不能证明其相较于标准治疗具有生存优势。 总而言之：Krascendo 1 研究提供了令人信服的随机证据，表明选择性抑制 KRAS G12C 可改善治疗结局。 RASolve 301 研究提出了一种更广泛的生物学策略，可能为携带其他 RAS 突变的患者拓展治疗选择。这两种方法相辅相成，可应对肺癌最关键的信号传导通路之一。

    引用@

    #מחקר_השבוע 🧬 שני מחקרים פרסמו לאחרונה ב- NEJM על Daraxonrasib בסרטן לבלב וסרטן ריאות 🫁 אז מה דומה ומה שונה? ומה סוד ההצלחה של התרופה? 💊 ומה צופן העתיד 🔮... ה RAS נע בין מצב כבוי (GDP) למצב דלוק (GTP). מוטציה ב־G12, G13 או Q61 משאירה אותו דלוק, והוא מפעיל RAF ו־PI3K. מעכבי ה- G12C הקודמים פעלו על ״קיבוע״ של KRAS G12C במצב הכבוי וננעלים לציסטאין בעמדה 12. רק שב־G12D וב־G12V השיטה הזאת לא עובדת. וזה מה שמיחד את Daraxonrasib שעובד קצת אחרת🔬 הוא שנקשר קוד ל־cyclophilin A, ורק הצימוד תופס את RAS הדלוק אשר יוצר טרי־קומפלקס שחוסם פיזית את קישור RAF. כשהיעדים לעיכוב הם: KRAS, NRAS ו־HRAS, G12 MUT אך גם ה WT שהוא החלבון התקין של אותו חולה, בגידול וברקמות בריאות. בניגוד ליתר המעכבים האלל־ספציפיים מכוונים רק לסוג ה MUT Daraxonrasib תופס גם את RAS התקין במצב ON. מה שמסביר את היתרון ואך גם את הרעילות. היתרון: כיסוי אללים בלי ציסטאין, כולל G12D/V. המחיר: עיכוב RAS תקין בעור ובמעי פריחה, סטומטיטיס ושלשול. בסרטן ריאות מסוג NSCLC מוטציות ב KRAS קיימות בכ־25%–30% מהגידולים מסוג מאדנוקרצינומות, כשמתוכן: כ־35–40% G12C (קושר לעישון) כ־18%–21% G12V, כ־15% G12D (בלא־מעשנים) בסרטן לבלב KRAS קיים בכ־90%. כשנפוצים ביותר הם G12D, G12V ו־G12R. G12C נדיר. לכן מעכב רב־סלקטיבי נמדד שם קודם: האללים שהוא מכסה הם רוב החולים. בסרטן מעי גס KRAS קיים בכ־40–45% מהחולים. כשהנפוצים הם G12D, G12V, G12C. ו־G13D קיים רק בכ־3–4% מגידולי CRC. מה באמת הראו שני המחקרים שפורסמו בסרטן לבלב, במחקר RASolute 302 מחקר פאזה 3 ב- 500 חולים ב- mPDAC כש 91% מהם RAS G12 בקו 2 במינון של 300 מ״ג + כימותרפיה מול כימותרפיה בלבד הושג יתרון בישרדות הכוללת 13.2 חודשים לעומת 6.6 חודשים בלבד, עם PFS של 7.3 מול 3.5 ו ORR של 33% מול 12%. הפסקת טיפול בשל עם אירועים חריגים הקשורים לטיפול (TRAE) בשיעור של 1.2% בזרוע המחקר מול 11.2% הבקרה. בסרטן ריאות במחקר RMC-6236-001 פאזה 2-1 ב 136 חולי NSCLC עם מוטציית RAS, בעיקר לא־G12C. עם שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 37% -54% לפי המינון שנבחר, אך גם עם 54% של תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה אשר כללו גם 2.9% של מקרי מוות כשהמספרים שמככבים בכותרות מגיעים מ־38 חולים לאחרי טיפול קודם פלטינום+ אימונתרפיה שטופלו במינון של ב־160–220 מ״ג ללא שילוב של כימותרפיה (דוצטקסל) עם שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 42% (26%–59%) הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) של 8.3 חודשים ומשך תגובה (DOR) של 11.5 חודשים המגיבים היו G12D, G12V, G12A, G13R או Q61H בלי ORR נפרד ל־G12D. מאחר המינון 300 מ״ג בסרטן ריאות נסבל פחות מאשר בסרטן לבלב, לכן במחקר ההמשך פאזה 3 נבחר מינון של 200 מ״ג, עם אירועים חריגים הקשורים לטיפול (TRAE) דרגה ≥3 כ־25%. לציין שמחקרי העבר CodeBreaK 100 ו CodeBreaK 200 עם Sotorasib מול דוצטקסל ב G12C עם שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 37% שירד 28% מול דוצטקסל, עם יתרון PFS קטן ובלי תועלת OS. בסרטן מעי הגס הגרורתי (CRC): האינדיקציה שטרם נבחנה כראוי כאן הפער בין שכיחות לנתונים הוא הגדול ביותר. בסרטן המעי KRAS אינו רק דרייבר הוא גם שער לטיפול. מוטציית KRAS פוסלת מעכב EGFR. G13D ו־G12D נפוצים, ו־G12C הוא מיעוט. לכן מעכב G12C בלבד לא מתאים לרוב החולים. כפי ההיסטוריה כבר לימדה אותנו Sotorasib כטיפול יחיד ב־CRC עם G12C נתן ORR נמוך בהרבה מאשר ב־NSCLC. הסיבה הביולוגית מוכרת: משוב אדפטיבי דרך EGFR. כשחוסמים RAS במעי, הקולטן למעלה מהזרם מחזיר את המסלול. לכן ב־G12C של CRC הדרך הקלינית עברה לשילוב עם cetuximab/panitumumab, לא למונותרפיה. רק שכעת בעדכון ♨️ ה FDA ביטל אישור של Adagrasib + Cetuximab לאחר כשלון מחקר KRYSTAL-10 כאן Daraxonrasib נכנס לבעיה הזו משני כיוונים. מצד אחד הוא מכסה בדיוק את האללים השכיחים במעי G12D, G12V, חלק מ־G13/Q61 ולכן פוטנציאלית רלוונטי להרבה יותר חולי CRC ממעכב G12C. מצד שני, עיכוב RAS התקין ה WT עלול לא להיות מספיק מול משוב EGFR, או להיות רעיל מדי בשילוב עם נוגדן EGFR (פריחה על פריחה, שלשול על שלשול). לכן CRC הוא לא "העתק־הדבק" של הלבלב וגם לא של הריאה: - בסרטן לבלב הגידול RAS-addicted קיצוני, בלי ציר EGFR דומיננטי כמו בסרטן מעי גס. - ואילו בסרטן ריאות ישנה חשיפה קודמת לטיפול פלטינום ואימונתרפיה ברקע, ו־G12C כבר תפוס. - בסרטן מעי גס יש כימותרפיה, אנטי־אנגיוגנזה, ומעכב EGFR שרלוונטי רק ל־RAS מסוג WT. חולה KRAS-מוטנטי נשאר בלי מטרה ממוקדת אחרי כישלון כימותרפיה. לכן השאלות שצריכות מחקר ייעודי בסרטן מעי גס הן: 1. האם מונותרפיה של RAS(ON) בכלל פעילה ב־CRC, או שה־ORR ייפול כמו ב־G12Ci? 2. האם חייבים שילוב עם אנטי־EGFR גם כש־KRAS מוטנטי פרדוקס לכאורה, הגיוני ביולוגית בגלל המשוב? 3. מה שיעור G13D מול G12D במעי G13D שכיח, ובנתוני הריאה/לבלב הוא שולי. 4. האם הרעילות העורית־העיכולית של daraxonrasib ניתנת לשילוב עם FOLFOX/FOLFIRI או עם cetuximab? 5. קו שני אחרי אוקסליפלטין+אירינוטקן הוא המקום הטבעי למבחן, לא קו ראשון. לסיכום: האלל ב־NGS הוא מידע, האיבר המקור קובע מה עושים איתו 🙏 #KRAS #RAS #Daraxonrasib #NSCLC #PDAC #CRC #LCSM #Oncology #PrecisionOncology #NEJM

    同题 KRASCENDO · 29 人divarasibsotorasibadagrasibdaraxonrasibdocetaxelRMC-6236KRAS86 浏览2 赞1 转发0 回复
  12. BiopharmIQ by Amp

    #ESMO26 第3天：午间动态 肺癌领域的目光聚焦于ADC和双特异性抗体。 - $MRK / Kelun | OptiTROP-Lung06，3期 Sac-TMT + Keytruda：一线PD-L1阴性非鳞状NSCLC患者中，PFS为15.0个月 vs 5.7个月；相较化疗 + Keytruda，进展/死亡风险降低51%。OS数据尚不成熟。 - $MRK / Kelun | OptiTROP-Lung04，3期 Sac-TMT：EGFR-TKI进展后，OS为25.9个月 vs 17.4个月；相较化疗，死亡风险降低31%。最终生存分析。 - $BNTX $BMY | ROSETTA Lung-107，2期 Pumitamig + docetaxel：化疗联合免疫治疗后，确认缓解率为36.7%，PFS为6.9个月。早期、单臂数据。 下午关注清单见评论区👇

    引用@

    🧬 ESMO Day 2 Wrap-Up Survival wins, new combinations, and early signals across cancer treatment modalities! $AMGN $AZN: T-cell engager + immunotherapy cut death risk 58% in first-line maintenance SCLC. $MRNA $MRK: Personalized mRNA vaccine combination cut recurrence-or-death risk 42% in resected melanoma. $LLY: Ovarian ADC combination delivered 79.3% confirmed responses in Phase 1. $IMTX: PRAME bispecific showed 32% confirmed responses in the PRAME-high melanoma subgroup. Our blog covers 10 highlights from ESMO Day 2! Read the full breakdown 👇 https://www.bpiq.com/post/esmo-2026-day-2-10-highlights-across-cancer-treatment-modalities

    同题 KRASCENDO · 29 人OPTITROP-LUNG06OPTITROP-LUNG04docetaxelEGFR780 浏览3 赞0 转发3 回复
  24. Sakditad “Tew” Saowapa, MD

    📍 Krascendo 1 🫁 #krasg12c #nsclc #esmo2026 #presidentialSymposium2 III期全球随机试验，比较 divarasib 与 sotorasib 或 adagrasib 治疗晚期/转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC。 🍁结果🍀 - diva 对比 soto/ada 的 PFS 显著获益（HR: 0.58; 95% CI: 0.44–0.76），分别为 9.8 vs 5.7 个月。 - diva 对比 soto/ada 的 OS 显著获益（HR: 0.56; 95% CI: 0.41–0.78），分别为 17.7 vs 11 个月。 - diva 的 ORR 显著高于 soto/ada（58.4% vs 32.3%）。 @myESMO @HemOncFellows @IMG_Oncologists @hemeoncfellow

    同题 KRASCENDO · 29 人divarasibsotorasibadagrasibKRAS#KRASG12C#NSCLC#PRESIDENTIALSYMPOSIUM25 浏览0 赞0 转发0 回复
  26. Dr. Iván R. González

    🚨 #ESMO26 | III期 KRAScendo 1 研究在既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变型 NSCLC 中取得重大进展。 与 sotorasib/adagrasib 相比，divarasib 将死亡风险降低了44%（HR 0.56），将中位总生存期从12.0个月延长至17.7个月。 疾病进展或死亡风险降低了42%（HR 0.58），中位无进展生存期从5.7个月提升至9.8个月。 客观缓解率从32%提高至58%，同时≥3级治疗相关不良事件从35%降至25%。 这些发现为下一代 KRAS G12C 抑制剂作为潜在的新治疗标准提供了有力证据。 #LBA5 #LungCancer

    同题 KRASCENDO · 29 人LBA5sotorasibadagrasibdivarasibKRAS#LBA5#LUNGCANCER7 浏览0 赞0 转发0 回复
  28. OncLive.com

    📣 主席论坛聚焦 📣：在既往接受过治疗、携带 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者中，三期 Krascendo 1 试验显示，与 sotorasib 或 adagrasib 头对头比较时，divarasib 改善了 PFS（9.8 vs 5.7 个月；HR，0.58）和 OS（HR，0.56）。 完整的 @myESMO #ESMO26 数据：https://onclive.com/view/divarasib-improves-pfs-and-os-vs-sotorasib-or-adagrasib-in-pretreated-kras-g12c-mutated-nsclc #lcsm #medtwitter #oncology @UTMDAnderson

    同题 KRASCENDO · 29 人sotorasibadagrasibdivarasibKRAS#LCSM105 浏览0 赞0 转发0 回复
CBACBA Frontier Insights (CFI)美国华人生物医药科技协会（CBA）www.cba-usa.org

免责声明 CBA Frontier Insights 使用 AI 技术对公开来源的生物医药信息进行整理、摘要和分析。内容仅供科研交流与信息参考，不代表原始发布方或相关机构的官方观点。AI 生成内容可能存在误差，重要信息请以原始来源为准。相关知识产权归各自权利人所有。 如有版权或内容异议，请通过网站反馈页面联系我们。