ESMO 2026

EGFR 作为肿瘤治疗靶点的地位，早在靶向治疗之初即已确立：NSCLC 中 EGFR 激活突变与 gefitinib 的临床应答相关 ^[2][3]，随后的 III 期研究在东亚晚期肺腺癌人群中显示 gefitinib 优于卡铂-紫杉醇，12 个月 PFS 率 24.9% vs 6.7%（HR 0.74）^[4]。在乳腺癌一侧，TCGA 的多平台整合分析将乳腺癌划为四个主要分子类别，并在 HER2-enriched 亚型中识别出 HER2/磷酸化 HER2/EGFR/磷酸化 EGFR 的信号特征 ^[1]，提示部分乳腺癌存在 EGFR 通路激活，为 EGFR/HER3 双特异性 ADC 在 HR+/HER2- 乳腺癌中的开发提供了生物学注脚。

本次会上，PANKUBREAST01 III 期结果成为焦点：iza bren（EGFR/HER3 双特异性 ADC）对比 TPC 化疗，用于既往治疗过的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌，现场公布的数字为 mPFS 4.0 vs 8.1 个月、HR 0.41，ORR 20% vs 40%，DoR 4.2 vs 6.9 个月，ILD 仅 1.1% 且全部为 1/2 级。同场日本专家补充指出，iza bren 继 TNBC 之后在 HR+ 人群同样交出了不错的成绩。

相对已有认识，这一读数的推进在于把 EGFR/HER3 双靶 ADC 的证据从 TNBC 延伸到经治 HR+/HER2- 人群，并在安全性侧给出 ILD 仅 1.1%、全部 1/2 级的数据点。同时要点明会场上的另一条线索：上述专家随即提出，有效性能否超过 DATO-DXd、SG、尤其是 T-DXd，即便跨试验比较不可行，其个人观感是未必能达到，后续更应期待联合用药等开发策略。会上另有零星 EGFR 相关信息：局部治疗中 SINDAS 在 EGFR+ 为阳性、NRG-LU002 联合 IO 为阴性；GPER 高表达与 ESR1/2 低表达在 EGFR 突变 NSCLC 中与结局显著相关；EGFR 突变在女性中更常见，且女性生存一致性优于男性。

局限在于：以上均为会议现场帖转述的数字，样本量、OS、亚组与统计细节未披露；两组 ORR 与 DoR 数字的组别对应关系需以完整数据核对（待确认）；而与 T-DXd 等 ADC 的排序，正如专家所言无法靠跨试验比较解决，只能等待头对头或标准化对照研究的数据。