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CROP-seq筛选揭示MEOX1为纤维化调控枢纽
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事件综述
2026年10月16日,bioRxiv发表的一项研究针对成纤维细胞可塑性这一纤维化核心问题,利用CROP-seq技术在约55万个成纤维细胞中系统性抑制280个疾病激活增强子,构建了由15个基因程序组成的促纤维化调控网络,并将其收敛到转录因子MEOX1作为枢纽节点。功能验证显示,小鼠心脏成纤维细胞特异性敲除Meox1可改善心衰后心功能并减少纤维化。在人类心成纤维细胞中用dCas12a-KRAB同时压制6个增强子即可瓦解促纤维化网络,且该调控逻辑在肺、肝、皮肤纤维化中保守,提示MEOX1是跨器官纤维化的潜在治疗靶点。
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最新进展10月16日 08:00
小鼠心脏成纤维细胞敲除Meox1可改善心衰心功能并减少纤维化,同步压制6个增强子即可瓦解人类促纤维化网络。报道时间线
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10月16日
- bioRxiv Genomics精选纤维化中成纤维细胞状态可塑性由紧凑调控逻辑决定
该研究在约55万个成纤维细胞中用CROP-seq系统性抑制280个疾病激活增强子,构建了由15个基因程序组成的促纤维化调控网络,并把该网络收敛到转录因子MEOX1这一枢纽;在小鼠心脏成纤维细胞中特异性敲除Meox1可改善心衰心功能并减少纤维化。用dCas12a-KRAB在人类心成纤维细胞中同时压制六个增强子即可瓦解促纤维化网络,且这一调控逻辑在肺、肝、皮肤纤维化中保守。
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