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全基因组筛选揭示FANCM对BRCA缺陷的反向调控
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事件综述
2026年10月6日,Dossin等在Molecular Cell发表研究,通过全基因组适应性筛选,将FANCM-RMI1/2复合物鉴定为BRCA1与BRCA2缺失细胞中方向相反的适合度决定因子。该复合体在BRCA1缺失细胞中表现为必需,而在BRCA2缺失细胞中则驱动复制叉降解。破坏该复合物可恢复BRCA2缺失细胞的基因组稳定性,并促成PARP抑制剂耐药。该研究揭示了FANCM-RMI1/2在同源重组缺陷背景下对细胞适应性的差异化调控路径,提示该复合物可作为PARPi耐药干预的潜在靶点。
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报道时间线
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10月6日
- Molecular Cell精选全基因组适应性筛选揭示FANCM-RMI1/2在BRCA1/BRCA2缺失细胞中方向相反的适合度调控
Dossin等在Molecular Cell报道,全基因组适应性筛选将FANCM-RMI1/2鉴定为BRCA1与BRCA2缺失时方向相反的适合度决定因子。该复合体在BRCA1缺失细胞中必需,在BRCA2缺失细胞中则驱动复制叉降解,破坏后可恢复BRCA2缺失细胞基因组稳定性并促成PARPi耐药。
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