梯瓦奥氮平长效注射液WELTRUZA获FDA批准，为全球首个每月一次长效精神分裂症药物

精神分裂症的维持治疗长期受服药不依从困扰，长效注射剂型正是在这一背景下发展起来，用于减少不依从与复发，棕榈酸帕利哌酮与氟哌啶醇癸酸酯便是以每月一次肌内注射给药的代表^[1]。口服奥氮平则是另一种常用选择：这种新型抗精神病药具有中脑边缘多巴胺能的区域选择性，药理作用覆盖5-羟色胺、多巴胺、毒蕈碱和肾上腺素能受体^[2]，其迟发性运动障碍风险还曾在长期对照研究中与氟哌啶醇直接比较^[2]。把奥氮平做成长效制剂早有尝试：将奥氮平与双羟萘酸成盐、经肌内注射后缓慢溶解，可实现长达四周的缓释^[3]；PET研究也证实每四周注射一次即可维持血浆浓度一个月以上^[4]。但这条路线并不省心，少数注射后出现注射后谵妄/镇静综合征（PDSS），事件发生时血药浓度高于预期^[3]；早期研究中部分患者在最初几个注射周期还需补充口服奥氮平^[4]。

10月9日，梯瓦制药宣布，美国FDA已批准WELTRUZA™（奥氮平长效注射液）用于治疗成年精神分裂症患者。据企业公告，这是全球首款且目前唯一获批的每月一次皮下注射长效奥氮平制剂；与传统口服奥氮平相比，该药通过长效注射给药，有望减少每日服药带来的依从性问题。

放到这一图景中，本次获批的看点在于给药途径的更替：既往奥氮平长效制剂依赖肌内注射、约每四周一次^[3][4]，而WELTRUZA改为皮下注射，同样保持每月一次的节奏。在长效注射剂被用于减少不依从和复发的既有临床逻辑之下^[1]，需要奥氮平维持治疗的患者由此多了一种无需每日口服的每月一次给药形式，也绕开了每日服药这一依从性短板的根源。

当然，这条获批消息本身并未披露安全性细节，皮下制剂在药代动力学与安全谱上如何区别于曾报告PDSS的旧剂型^[3]，尚待正式临床数据与上市后监测回答；“减少每日服药带来的依从性问题”目前也只是企业层面的预期，其对复发、再住院等硬结局的实际影响，仍有待真实世界证据检验。