John Silke 讲座梳理细胞死亡与炎症通过 TNF 信号的耦合

John Silke 讲细胞死亡（凋亡与坏死性凋亡）如何与炎症信号耦合，核心围绕 TNF 反应与组织微环境。

• 细胞死亡并非发生在「真空」中：Silke 梳理凋亡（apoptosis）与坏死性凋亡（necroptosis）如何与炎症信号耦合，核心围绕 TNF 反应。
• 用 Sharpin 缺陷小鼠说明：当泛素组装/调控异常时，皮肤等组织出现炎症与脾脏肿大（splenomegaly）。
• 角质形成细胞（keratinocyte）/ 朗格汉斯细胞（Langerhans cell） niches 在炎症中的角色；朗格汉斯细胞缺失后 niche 空缺，其他细胞补位但不完全。
• 关键分子：RIPK 家族、IAP/cIAP，以及促进二聚化与激活的通路；坏死性凋亡是「rich」的炎症触发方式，且非 T 细胞驱动、非微生物驱动。
• 结论：细胞死亡与组织微环境、模式识别共同决定炎症走向。