烟曲霉 aspB 基因缺失使棘白菌素转为杀菌
A deadly fungus may not live to see the last of us
弗吉尼亚理工 Busch 团队在动物与实验室中发现，敲除烟曲霉核心隔膜基因 aspB 可使棘白菌素类药物卡泊芬净从抑菌转为杀菌，相关论文发表于 Molecular Biology of the Cell。烟曲霉是人均费用最高的侵袭性真菌病原，每年给美国造成约 13 亿美元负担，目前可用抗真菌药仅约 10 种，环境获得性耐药株正开始感染患者。
发生了什么
2026年9月30日披露的一项研究发表于 Molecular Biology of Cell，弗吉尼亚理工团队由博士生 Rebecca Jean Busch 领衔，敲除烟曲霉的核心隔蛋白基因 aspB 后，棘白菌素类药物卡泊芬净在实验室和动物实验中从“只抑生长”变成了“直接杀死”真菌。背景是烟曲霉引起的侵袭性呼吸道感染即使接受治疗，死亡率也在30%到90%之间，一线三唑类药物因与农业杀菌剂化学结构相似而逐渐失效，二线棘白菌素又只能停住真菌不能杀灭，而现有抗真菌药总共只有约10种。耐药烟曲霉已开始从环境途径直接感染患者，该病还是美国单个患者花费最高的侵袭性真菌病，每年估计造成13亿美元负担。
为什么重要
这项工作回答了一个悬而未决的问题：棘白菌素明明攻击细胞壁，为什么对烟曲霉只抑不杀，答案是 aspB 等细胞壁调控蛋白在替病原体挡枪，去掉它们药物就变成杀菌剂。对临床和抗感染研发的人来说，思路从“等一个全新药物”转向“压制这类蛋白、让手头约10种药里的棘白菌素增效”。在三唑类与环境耐药交叉、免疫受损人群（包括因银屑病或类风湿关节炎用药而不自知免疫受抑者）不断扩大的当下，这个靶点方向有现实紧迫性。
还缺什么
材料未披露动物实验用了什么模型、样本量多大，也没有给出疗效和安全性的具体数据。aspB 目前是靠基因敲除验证的，用什么药物手段（小分子抑制剂、联合给药等）在患者体内复现这一效果，新闻稿没有提及，待确认。后续看团队所说“用棘白菌素做更精准打击”的具体方案是否落地，相关专利、合作和转化时间表均未披露，完整数据需读 DOI 10.1091/mbc.e26-03-0151 原文。
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com