X 与 Y 染色体作为衰老与疾病的决定因素
X and Y chromosomes as determinants of aging and disease
《Science》刊发题为"X and Y chromosomes as determinants of aging and disease"的文章，探讨 X 与 Y 染色体在衰老及相关疾病发生中的决定性作用。该文发表于 2026 年 10 月《Science》第 394 卷第 6819 期第 53–59 页，属于综述/观点类长文。
发生了什么
2026年10月1日，Science发表由亚利桑那大学癌症中心的Dan Theodorescu与UCSF的Dena B. Dubal共同牵头的综述（DOI: 10.1126/science.aeh0145），综合人类研究、小鼠模型和基因组学技术证据，论证X和Y染色体除决定生物学性别外，还直接影响免疫、代谢、脑老化、癌症和心脏病，并参与决定疾病风险、进展和治疗反应。机制层面，女性细胞中失活X上的部分基因保持活跃、另一些会随年龄重新激活，使女性细胞获得某些基因的额外剂量；小鼠研究显示主要依赖母源X的细胞脑老化和记忆衰退更快。染色体丢失方面，女性失X与白血病风险升高相关，男性血液中检测到的失Y与癌症、心脏病、重症感染和阿尔茨海默病相关。
为什么重要
男女健康差异长期被主要归因于雌激素、睾酮等性激素，这篇综述改变了这个默认框架，把染色体基因本身推到台前，说明看疾病不能只盯着循环激素水平。对肿瘤临床和研发最可迁移的是Theodorescu实验室的发现：失去Y染色体的肿瘤能逃逸免疫系统，却可能对免疫治疗反应更好，这直接指向按染色体状态挑选免疫治疗人群、做治疗分层。失X和失Y正被同时当作年龄相关疾病的生物标志物和潜在致病因素来研究，对诊断开发和把临床试验设计成sex-aware的人都有直接操作含义。
还缺什么
这是综述而非临床试验，材料没有披露任何具体疗效或人群数据，失Y肿瘤对免疫治疗反应更好具体指哪些癌种、用什么检测、反应数据如何，均待确认。女性失X除白血病外的健康影响，文中明确写在很大程度上未知；失Y与癌症、心脏病等到底是相关还是因果，作者也只写正在探索。后续可盯两点：该团队此前发现正常外观组织中失Y可作癌症早期预警，这条线走向检测验证的节奏；以及综述源自2025年美国国家老龄化研究所的研讨会，作者明确希望推动按性别分层的诊断、治疗和临床试验设计。
来源：Science · spj.science.org