哈佛脑类器官培养逾五年后呈现人脑样成熟特征

自2013年Lancaster团队建立脑类器官培养体系并用其建模小头畸形以来^[2]，这种由多能干细胞自组装、在细胞类型与结构上近似胚胎期人脑的三维模型，已成为研究人脑发育与疾病的重要工具^[1]。但这个领域长期卡在“早”与“短”两个字上：类器官主要重现的是发育早期的事件，而界限清晰的皮质分层、脑回化以及复杂神经回路的建立等特征一直未被完全再现^[1]。功能层面，皮质类器官的电活动可在数月内持续增强，从规则的周期性振荡逐步过渡到类似早产儿脑电的同步网络事件^[3]；方法学上也出现了借助切片培养等方式维持长期存活、以便观察轴突生长与神经元成熟等后期事件的改进方案^[4]。不过这些“长期”仍以月计，类器官能否在培养皿中走过以年计的时间并继续成熟，一直缺少直接证据。

STAT+于2026年8月19日的报道给出了新的答案：哈佛大学发育神经生物学家Paola Arlotta实验室培养的、橡皮大小的脑类器官已存活超过五年，并且其成熟过程“像人脑一样”推进，这些组织小球有望用于神经疾病早期阶段的研究。报道还还原了发现时的场景：两年多前，年轻研究员Irene Faravelli带着一批“老年”类器官的图像走进Arlotta的办公室，被追问“你分析了它们？”时一度担心自己犯了重大错误，而Arlotta事后表示，她其实很高兴“终于有人有勇气做这件事”。据哈佛方面的介绍，团队共检查了34个类器官，并在八个时间点用单细胞RNA测序监测其动态变化^[5]；这项工作以“Human brain organoids record the passage of time”为题发表在Nature上^[6]。

相对已有认识，最直接的推进体现在时间尺度上：类器官可培养、可分析的窗口由既往研究常见的数月^[3][4]延展到五年以上，而且在这段漫长的培养中，它们仍表现出类似人脑的成熟过程。当培养时长不再是一道硬约束，研究者便有机会在皿中直接观察跨越数年的成熟轨迹，而不必止步于胚胎样阶段^[1]。

至于未解之处，综述早已指出，皮质分层、脑回化与复杂回路在现有类器官体系中并未被完全重现^[1]；而这条消息的副题本身，也仍将应用前景定位在神经疾病的“早期阶段”。以年计的培养能否让类器官真正逼近更晚期的人脑特征、长期成熟与疾病表型之间又如何建立因果关联，仍有待后续工作回答。