脊髓背角与背根神经节被证实拥有自主昼夜节律时钟
Intrinsic circadian organization of the spinal cord and dorsal root ganglia
研究团队通过PER2生物发光成像和52小时转录组测序，证实脊髓背角和背根神经节（DRG）具有组织自主的昼夜节律时钟；DRG中鉴定出626个节律基因（占3.6%），形成离散相位簇，富集转运、神经元结构和蛋白稳态等分时程序；神经病理性疼痛相关基因重叠有限，但重叠基因集中于特定相位窗并富集再生注释，钾通道信号成分亦呈现基线昼夜调节。
发生了什么
研究团队用实时生物发光成像检测核心时钟蛋白PER2，发现脊髓背角和背根神经节（DRG）都存在组织自主的持续性昼夜节律振荡，即不依赖中枢的本地生物钟。随后在DRG中做了52小时的RNA测序时间_course，鉴定出626个节律基因，占表达基因的3.6%。这些基因的相位分布不均匀，聚成若干离散的时间簇，不同簇分别富集运输、神经元结构和蛋白质稳态相关功能，说明是分时段部署的不同分子程序，而不是整体同步波动。
为什么重要
过去只知道躯体感觉敏感性随昼夜波动，但一直不清楚外周感觉回路自身有没有分子层面的计时机制，这项工作直接回答了这个悬而未决的问题，把DRG确立为具有内在节律的组织。对疼痛研究尤其有用：与神经病理性疼痛相关基因的重叠虽有限，但重叠基因集中在特定相位窗口且富集再生相关注释，涉及神经病理性疼痛的钾通道相关信号成分也受到基线节律调控，提示未来评估疼痛靶点或给药时可能需要考虑时间维度。方法上，PER2生物发光成像加长时程RNA-seq的组合可迁移到其他外周组织的节律研究。
还缺什么
材料未披露实验用的物种、样本量、性别年龄信息，也未列出626个节律基因的具体清单和各时间簇的相位细节，重叠基因的数量与具体身份也没有给出。关键待确认的问题是：干扰或敲除DRG时钟后，感觉行为和疼痛表型是否随之改变，钾通道信号的节律波动幅度是否足以影响药效。下一步应关注后续在疾病模型中验证时钟操纵与时间依赖性给药的实验，以及这些发现能否推向临床给药时间方案的讨论。
来源：监管与产业动态 · doi.org