ALS 运动神经元在死亡前进入一种疾病关联的新细胞状态

研究人员在 SOD1-G93A 小鼠模型中纵向追踪脊髓运动神经元的单核转录组与染色质可及性，并结合空间转录组，发现易感α运动神经元在死亡前进入一种新转录状态，称为疾病关联运动神经元（DMs）。研究进一步刻画了驱动健康运动神经元向 DM 转变的转录因子网络，并在人 ALS 脊髓单核 RNA 测序数据中验证 DM 标志的保守性，同时小鼠中差异可及性区段的人同源区富集 ALS 遗传风险位点。