如何构建 AI 驱动的数字生物体
How to build an AI-driven digital organism
研究者提出 AI 驱动的数字生物体概念,由多尺度基础模型整合而成,用于推进生物医学研究。该文详解其构建与使用方法,以应对物理世界生物学操作的复杂性,覆盖跨尺度数据整合与从基础到转化的应用方向。
用计算模型去理解生命,已有数十年积累:Virtual Cell 最早把反应速率方程与显微图像所示的亚细胞定位结合起来,在虚拟神经元中模拟内质网 IP3 介导的钙释放 [5];Cell Collective 让全球科学家不必写数学方程或代码,就能协作构建大规模生物过程模型并实时模拟功能缺失与获得 [1];PK-Sim 与 MoBi 平台则整合分子反应网络、疾病生物学与全机体生理,在虚拟临床试验中模拟胰腺肿瘤对药物治疗的应答 [4]。但机制建模始终受制于细胞本身的复杂性,靠一个人或一个团队把细胞整体写成方程并不现实 [1]。另一条路由 AI 基础模型铺开:BioGPT 在大规模生物医学文献上预训练生成式语言模型 [2];ProGen2 将蛋白质语言模型扩展到 64 亿参数、训练序列逾 10 亿条 [3];scGPT 基于超过 3300 万个细胞构建单细胞基础模型 [7];scFoundation 则有约 1 亿参数、覆盖约 2 万个基因、在逾 5000 万份人单细胞转录组谱上预训练 [8]。然而这些模型各守一个尺度或模态,彼此并不连通;2024 年提出的 AI 虚拟细胞(AIVC)设想用多尺度、多模态大神经网络模拟分子、细胞与组织的行为 [6],但视野仍止于细胞层面,而“在物理世界中操纵生物学”的复杂性依旧。
2026 年 8 月 13 日在线发表于 Nature Medicine 的这篇展望文章(doi:10.1038/s41591-026-04595-0)由 L Song 等撰写[9],正面回应了这一难题:作者设想一个“AI 驱动的数字生命体”(AIDO)——由多个跨尺度基础模型集成而成的系统,以模块化、可连接、整体化的方式组织,以反映生物系统的各个层级[10],并具体阐述了如何构建和使用这样的模型来推进生物学与医学研究。
相对于既有认识,这篇文章的推进体现在两处。其一,与 AIVC 将目标限定在分子—细胞—组织 [6] 不同,AIDO 把尺度推到了生物体整体,与 PK-Sim 式的全机体生理整合 [4] 形成呼应,只是构件从手写的机制方程 [5] 换成了数据驱动的基础模型;其二,与 BioGPT、ProGen2、scGPT、scFoundation 等各自独立的单尺度模型 [2][3][7][8] 不同,它把“系统集成”置于核心主张,强调让跨尺度模型彼此连接、协同运作。据报道,GenBio AI 也在产业界推进同一系统的开发[11]。
也应看到,这仍是一篇愿景式的方法论文章:它给出的是 AIDO 的构建与使用路线,而非一个已建成系统的验证结果;这样的数字生命体能否真正落地、跨尺度模型如何整合与校准、其预测能否经受真实生物学与医学场景的检验,都是留给后续工作的问题。
- 1.The Cell Collective: toward an open and collaborative approach to systems biology · BMC Syst Biol 2012
- 2.BioGPT: generative pre-trained transformer for biomedical text generation and mining · Brief Bioinform 2022
- 3.ProGen2: Exploring the boundaries of protein language models · Cell Syst 2023
- 4.A computational systems biology software platform for multiscale modeling and simulation: integrating whole-body physiology, disease biology, and molecular reaction networks · Front Physiol 2011
- 5.A general computational framework for modeling cellular structure and function · Biophys J 1997
- 6.How to build the virtual cell with artificial intelligence: Priorities and opportunities · Cell 2024
- 7.scGPT: toward building a foundation model for single-cell multi-omics using generative AI · Nat Methods 2024
- 8.Large-scale foundation model on single-cell transcriptomics · Nat Methods 2024
- 9.How to build an AI-driven digital organism · nature.com 2026
- 10.How to build an AI-driven digital organism · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
- 11.AI-Driven Digital Organism (AIDO) — A System of · genbio.ai 2026
来源:文献与产业新闻 · nature.com