Cryo-EM 解析人 UGCG 三跨膜结构与灵长类特异性糖鞘脂门控机制

研究报道了人 UGCG 在 2.9–3.4 Å 分辨率下的八种功能态冷冻电镜结构，揭示其采用此前未被识别的三跨膜折叠，将 GT-A 核心锚定于膜界面并形成同时容纳可溶性与膜嵌入底物的双位点活性中心；催化不依赖金属离子，而由精氨酸网络驱动。研究还发现一个灵长类特异性空间元件调节脂质亲和力与催化周转，与临床抑制剂复合物的结构解释了抑制剂效价与选择性的结构基础。